155213-67-5 利托那韦

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 1648 3 / PGII，WGK Germany:3，RTECS号XA5310000，海关编码29341000，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经皮、吸入、经口），危险标志GHS07，防范说明P280，危险描述H302 + H312 + H332。

作为HIV-1蛋白酶抑制剂，用于艾滋病治疗，常与其他抗逆转录病毒药组成HAART方案；也用于新型冠状病毒感染患者的抗病毒治疗（如洛匹那韦/利托那韦复方制剂）。

医药

路线1：

• 步骤：在27℃以下，将化合物N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸、DIC、N,N-二异丙基乙胺和环戊酮混合0.5h；加入(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧基羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷，环戊酮中搅拌7h；反应液用10%氯化钠和纯净水洗涤，有机相干燥、脱色、过滤、浓缩，加醋酸丁酯溶解后冷却结晶，过滤干燥得产品。
• 条件：Stage #1: 27℃，0.5h；Stage #2: 7h；洗涤后有机相干燥6h，活性炭脱色15min，冷却20-30℃过滤，真空50℃干燥6h。
• 收率：91.5%。
• 参考文献：[1] Patent: CN106749085, 2017, A；[2] Patent: CN106749084, 2017, A；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, #4, p. 602-617。

路线2：

• 步骤：将中间体III、(5-噻唑基)甲基-(4-硝基苯基)碳酸酯和乙酸乙酯混合，升温至50-60℃反应9h；反应完成后加饱和碳酸氢钠溶液搅拌1h，过滤，滤饼经碳酸氢钠、水、盐水洗涤，有机相减压浓缩，冷却结晶10h，过滤干燥得产品。
• 条件：50-60℃，9h；用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水、盐水洗涤，10-20℃结晶10h。
• 收率：85.29%（HPLC>99.5%）。
• 参考文献：[1] Patent: CN108218808, 2018, A。