327056-62-2 2-氰基-5-氟吡啶

• 原料：2-溴-5-氟吡啶（93.0g，528mmol）、Zn粉（8.29g，127mmol）、氰化锌（40.3g，343mmol）、dppf（11.7g，21.1mmol）、Pd2dba3（9.68g，10.6mmol）、无水DMA（300ml）
• 步骤：将上述原料混合物在95℃加热3小时；冷却至室温后，加入盐水和乙醚；过滤除去固体，乙醚洗涤；分离有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩；柱色谱（己烷-DCM=1:1）纯化得产物。
• 条件：With zinc In ISOPROPYLAMIDE at 95℃; for 3 h
• 收率：72%
• 参考文献：[1] Patent: WO2010/20810, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64

路线3：锌参与的偶联反应法

• 原料：2-溴-5-氟吡啶（93.0g，528mmol）、Zn粉（8.29g，127mmol）、氰化锌（40.3g，343mmol）、二苯基膦基二茂铁（11.7g，21.1mmol）、Pd2dba3（9.68g，10.6mmol）、无水DMA（300ml）
• 步骤：将上述原料混合物在95℃加热3小时；冷却至室温后，加入盐水和乙醚；过滤除去固体，乙醚洗涤；分离有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩；柱色谱（己烷-DCM=1:1）纯化得产物。
• 条件：With zinc In ISOPROPYLAMIDE at 95℃; for 3 h
• 收率：72%
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/82392, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [2] Patent: WO2009/27736, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 53-54 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4672 - 4684 [4] Patent: WO2008/117050, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [5] Patent: WO2008/129255, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [6] Patent: WO2008/135786, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [7] Patent: WO2008/132502, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84 [8] Patent: WO2008/135785, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51 [9] Patent: WO2006/123113, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 62 [10] Patent: WO2008/54284, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 3

补充说明：以2-氰基-5-氨基吡啶为原料，以氟硼酸代替无水氟化氢作为氟化剂，通过重氮化、热分解的方法合成2-氰基-5-氟吡啶，收率64%。