噻氯匹定（Ticlopidine）是一种口服活性的ADP诱导血小板聚集抑制剂，也是CYP2B6的抑制剂（Ki值0.2 μM），用于抑制血小板聚集、阻止血栓形成、降低血液粘稠度、改善微循环，适用于血管手术和体外循环发生的血栓、动脉闭塞性脉管炎及闭塞性动脉硬化，可降低中风、心肌梗塞或血栓栓塞性中风的血管坏死发生率。盐酸噻氯匹定为白色或微黄色结晶性粉末，易溶于冰醋酸、乙醇或水，熔点190℃（乙醇）。
医药；血液造血系统类药物；血小板膜稳定剂
路线1（专利WO2005/87779）
- 步骤：在低于5℃，将2-（2-溴乙基）-3-溴甲基噻吩（5.0g）溶解于50mL乙腈，加入2-氯苄胺（2.7g）溶液；另将二异丙基乙胺（6.8g）溶于25mL乙腈，混合后回流5小时，减压蒸发浓缩，残余物溶于100mL乙酸乙酯，用70mL水洗涤两次，50mL饱和氯化钠水溶液洗涤，减压浓缩，经硅胶柱色谱（正己烷：乙酸乙酯=5:1）分离得3.6g淡黄色油状产物。
- 条件：N-ethyl-N,N-diisopropylamine（DIPEA）作碱，乙腈溶剂，5℃起始，回流5h。
- 产率：78%。
路线2（多步合成）
- 步骤1（2-羟乙基噻吩制备）：噻吩溶于无水乙醚，0℃滴加丁基锂乙醚溶液，室温搅拌后，0～5℃滴加环氧乙烷乙醚溶液，室温反应，盐酸调至中性，分出醚层，回收乙醚，收集97～101℃/933Pa馏分得2-羟乙基噻吩。
- 步骤2（磺酰化产物制备）：2-羟乙基噻吩溶于吡啶，5℃以下分批加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌，2.5mol/L硫酸调pH4-5，分出油层，水洗至中性，干燥，收集70-75℃/533Pa馏分，冰箱放置过夜得磺酰化产物。
- 步骤3（胺化反应）：磺酰化产物与邻氯苄胺溶于甲苯，回流，滤除固体，滤液用3mol/L盐酸提取，提取液浓缩，放置，滤集沉淀（化合物Ⅰ），丙酮洗涤。
- 步骤4（盐酸噻氯匹定制备）：化合物Ⅰ与36%甲醛及水搅拌回流，盐酸调pH3-4，放冷滤除沉淀，滤液稀NaOH碱化，异丙醚提取，提取液水洗、干燥、浓缩，加浓盐酸和丙酮放置析出结晶。
- 条件：步骤1：丁基锂乙醚溶液，0℃滴加，室温搅拌；步骤2：吡啶溶剂，5℃以下加对甲苯磺酰氯，室温搅拌；步骤3：甲苯回流；步骤4：甲醛水溶液，90℃搅拌，稀NaOH碱化。
- 产率：步骤1收率72%，步骤2收率87%，步骤3收率62%，步骤4收率54%，总收率约72%×87%×62%×54%≈19.5%（未精确计算）。
路线3（噻吩甲醛法）
