生命科学；医药。
生命科学;医药
路线1：6,9-氨基醚氢化制备9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素A
- 步骤：向6,9-亚氨基醚（II）（70.0g）的甲醇（700ml）混合物中加入乙酸至pH5至6；加入PtO₂（7.0g）的水溶液，在氢气压力8至9kg、40℃至45℃下还原约4至5小时；反应完成后过滤，用甲醇洗涤，合并滤液真空蒸馏蒸发甲醇；加入700ml水，用氢氧化钠溶液调节pH至11至12；过滤沉淀固体，干燥得到产物。
- 条件：Stage #1: 氢气、乙酸，甲醇，40-45℃；Stage #2: 氢氧化钠，水。
- 产率：85%
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2009/156938, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 8
- [2] Patent: CN106632543, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0003; 0025-0026
- [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 22, p. 4120 - 4124
- [4] Patent: CN106478541, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0022; 0047
路线2：6,9-氨基醚氢化制备9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素A（高氯酸催化）
- 步骤：向650ml甲醇中加入100g 6,9-氨基醚，炭处理后过滤，滤液冷却至5℃至6℃；加入70%高氯酸溶液调节pH至5.5；加入20克Pt/C催化剂（含再活化Pt/C催化剂与新鲜Pt/C催化剂，比例为98：2）；用N₂吹扫后用H₂吹扫，在42℃、14kg/cm²压力下搅拌氢化3小时；过滤催化剂，蒸馏甲醇得残余物；加入700ml水，用5%氢氧化钠水溶液调节pH至12-12.5；过滤沉淀并用水洗涤，65℃干燥得到产物。
- 条件：Stage #1: 高氯酸、氢气，甲醇，5-42℃，反应3小时；Stage #2: 氢氧化钠，水。
- 产率：91.5%，纯度91%
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2007/15265, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 12
路线3：6,9-氨基醚氢化制备9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素A（水体系）
- 步骤：向650ml甲醇中加入100g 6,9-氨基醚，炭处理后过滤，滤液冷却至5°至6℃；加入70%高氯酸溶液调节pH至5.5；加入20克Pt/C催化剂；用N₂吹扫后用H₂吹扫，在42℃、14kg/cm²压力下搅拌氢化3小时；过滤废催化剂，蒸馏甲醇得残余物；加入700ml水，用5%氢氧化钠水溶液调节pH至12-12.5；过滤沉淀并用水洗涤，65℃干燥得到产物。
- 条件：Stage #1: 高氯酸、氢气，甲醇、水，5-42℃，反应3小时；Stage #2: 氢氧化钠，水。
- 产率：86.6%，纯度91%
- 备注：使用Pt/C催化剂（含再活化Pt/C催化剂与新鲜Pt/C催化剂，比例为98：2）时，产率为91.5%，纯度91%。
