62965-35-9 N-Boc-L-叔亮氨酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，存储类别:11 - 可燃固体，海关编码:2924 19 00

化学合成。

化学合成

路线1：L-叔亮氨酸与二碳酸二叔丁酯在甲醇中反应

• 步骤：向L-叔亮氨酸（26.1g，0.2mol）的甲醇（150ML）悬浮液中加入三乙胺（56ML，0.4mol），冷却至0℃；缓慢加入二碳酸二叔丁酯（48g，0.22mol）的甲醇（40ML）溶液，控制内部温度0至5℃；搅拌过夜后真空除溶剂，残余物溶于乙酸乙酯（200ML），用10％w/v柠檬酸水溶液（3×100ML）洗涤，有机层经MgSO₄干燥、过滤、真空除溶剂得浅黄色油状物（48.9g，>100％，含残余溶剂）。
• 1H NMR（CDCl3）：δ/ppm 9.20（1H，bs），5.10（1H，m），4.15（1H，m），1.45（9H，s），1.00（9H，s）。
• 参考文献：
  • [1] Patent: US6716878, 2004, B1. Location in patent: Page column 14
  • [2] Patent: US6716878, 2004, B1. Location in patent: Page column 62
  • [3] Patent: CN107325025, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0086; 0087
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  • [30] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, #15, p. 7770-7778
  • [31] Tetrahedron, 2018, vol. 74, #52, p. 7485-7494

路线2：L-叔亮氨酸与二碳酸二叔丁酯在1,4-二恶烷/水混合溶剂中反应

• 步骤：将三乙胺（890μL，6.40mmol）滴加到L-叔亮氨酸（300mg，2.29mmol）和二碳酸二叔丁酯（599mg，2.74mmol）的1,4-二恶烷/水1:1（8mL）溶液中，搅拌过夜；用石油醚（2×）萃取混合物，水相冷却至0℃，缓慢加入4M NaHSO₄·H₂O酸化至pH 3；酸化水相用EtOAc（3×）萃取，合并有机相用盐水（2×）洗涤，干燥、过滤、浓缩得无色粉末（522mg，99％），无需进一步纯化。
• 1H-NMR（300MHz，CD3OD）：δ0.99（s，9H），1.44（s，9H），3.96（s，1H）；
• 13C-NMR（75.5MHz，CD3OD）：δ27.1,28.7,34.9,68.0,80.5,157.8,174.7。
• 参考文献：
  • [1] Patent: EP1881001, 2008, A1
  • [2] Patent: EP1881002, 2008, A1

路线3：N-Boc-叔丁基乙胺醇化合物氧化制备

• 步骤：在四颈烧瓶中加入10.0g（1.0当量）N-Boc-叔丁基乙胺醇化合物、乙酸异丙酯100ml、溴化钠2.0eq、碳酸氢钠2.0eq、TMEPO 0.05eq，冷却至0-5℃；控制温度0-5℃滴加次氯酸钠1.2eq（约1.0-1.5h），保温2h后升温至20-25℃，保温1.0-2.0h；加入硫代硫酸钠固体0.6当量孵育0.5h；水层用20ml乙酸异丙酯萃取，分离相后向水层加20ml乙酸异丙酯，加柠檬酸调节pH至2-3，分离相后水层用20ml×2乙酸异丙酯萃取；合并有机层用50ml水洗涤，分离相后有机层用0.5g无水硫酸镁干燥0.5h，抽滤，滤液40-50℃蒸发至干，40-50℃保温下加5ml乙酸异丙酯，滴加25ml庚烷，缓慢冷却结晶，20-30℃保温0.5h，抽滤、洗涤得精制产物7.8g，收率73％，光学纯度100％。
• 参考文献：
  • [1] Patent: CN107778192, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0060-0062