63071-10-3 4-氯-2-吡啶甲醇

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品，危险品属性为冷藏品。WGK Germany:3，危险等级：IRRITANT（刺激物），Hazard Note：Harmful/Irritant/Keep Cold（有害/刺激/需冷藏），海关编码：2933399990，存储类别：10 - 可燃性液体。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（以63071-10-3为原料）

• 步骤: 向冷却至0℃的24（4.0g，23.3mmol）和CaCl₂（10.3g，93.2mmol）的无水MeOH-THF（2:1,30mL）溶液中分批加入NaBH₄（1.8g，46.6mmol）；冷却至0℃后，加入水淬灭反应；蒸发除去溶剂，残余物溶于水，用CHCl₃萃取；萃取液用MgSO₄干燥，蒸发浓缩得到25（3.3g，98%），为白色固体。
• 条件: With sodium tetrahydroborate; calcium chloride In tetrahydrofuran; methanol at 0℃
• 产率: 98%
• 参考文献: [1] Chemical Communications, 2009, #20, p.2848-2850；[2] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2015, vol.88, #6, p.784-791；[3] Synthetic Communications, 2005, vol.35, #24, p.3187-3190；[4] Inorganic Chemistry, 2013, vol.52, #11, p.6481-6501；[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol.56, #23, p.6483-6487；[6] Angew. Chem., 2017, vol.129, #23, p.6583-6587；[7] Patent: WO2017/102934, 2017, A1；[8] Heterocycles, 2000, vol.53, #4, p.797-804；[9] Patent: US2004/186114, 2004, A1；[10] Patent: US5891889, 1999, A

合成路线 2（以4-氯代甲酰胺为原料）

• 步骤: 4-氯代甲酰胺（5G，38.6MMOL）和四甲基氟代硼酸三甲基铵（5.94G，40.1MMOI）在CH₂Cl₂（115mL）中的溶液在环境温度下搅拌2小时；蒸发溶剂，残余物溶于MeOH（115mL）并加热至接近沸腾；加入溶解在H₂O（7.7mL）中的过硫酸铵（1.76g，7.72MMOL），混合物加热回流30分钟；加入第二份过硫酸铵（0.88G）的H₂O（3.9mL）溶液，再回流30分钟；蒸发溶剂，残余物在CH₂Cl₂和Na₂CO₃水溶液（10%w/v）间分配；有机层用水洗涤，MgSO₄干燥并蒸发得到2.4g（43%）标题化合物。
• 条件: Stage #1: at 20℃; for 2 h; Stage #2: With ammonium peroxodisulfate In methanol; water for 1 h; Heating / reflux
• 产率: 43%
• 参考文献: [1] Patent: WO2005/12323, 2005, A2；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.41, #11, p.1777-1788；[3] Patent: EP1422228, 2004, A1

合成路线 3（以4-氯-2-甲基吡啶为原料）

• 步骤: 向4-氯-2-甲基吡啶（1.0g，7.84mmol）和二氯甲烷（20mL）的混合物中加入间氯过苯甲酸（3.5g，13.2mmol），在20℃搅拌1.5小时；加入水和碳酸氢钠，用二氯甲烷萃取；分离有机层，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并过滤；向残余物中加入乙酸酐（20mL），100℃搅拌1小时；冷却至室温，减压浓缩；冰浴下加入5N氢氧化钠水溶液（1.57mL，7.87mmol）到残余物和甲醇（20mL）的混合物中，室温搅拌1.5小时；加入水，用乙酸乙酯萃取；分离有机层，洗涤、干燥、过滤，减压浓缩，残渣经NH硅胶柱色谱（庚烷：乙酸乙酯=6:1）纯化得到标题化合物（200mg，18%）。
• 条件: Stage #1: With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; Stage #2: at 100℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydroxide; water In methanol at 0 - 20℃; for 1.50 h
• 产率: 18%
• 参考文献: [1] Patent: US2009/82403, 2009, A1；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol.26, #2, p.218-222；[3] Pharmaceutical Bulletin, 1953, vol.1, p.293,296；[4] Pharmaceutical Bulletin, 1953, vol.1, p.293,296

合成路线 4（以4-氯吡啶甲酸甲酯为原料）

• 步骤: 将4-氯吡啶甲酸甲酯（4.0g，23.3mmol）和CaCl₂（10.3g，93.2mmol）溶于无水MeOH-THF（2:1，30mL）混合溶剂中，冷却至0℃；搅拌下分批加入NaBH₄（1.8g，46.6mmol）；反应混合物保持在0℃反应；反应完成后，加入水淬灭反应；旋转蒸发除去溶剂，残余物溶于水，用CHCl₃萃取；合并有机相，用MgSO₄干燥，过滤后蒸发浓缩得到4-氯-2-吡啶甲醇（3.3g，收率98%）。
• 条件: With sodium tetrahydroborate; calcium chloride In tetrahydrofuran; methanol at 0℃
• 产率: 98%
• 参考文献: [1] Chemical Communications, 2009, #20, p.2848-2850；[2] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2015, vol.88, #6, p.784-791；[3] Synthetic Communications, 2005, vol.35, #24, p.3187-3190；[4] Inorganic Chemistry, 2013, vol.52, #11, p.6481-6501；[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol.56, #23, p.6483-6487