4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯是一种有机中间体,可用于化学合成。其制备路线为:以3-氧代基戊二酸二甲基酯为原料先制备2-二重氮基-3-氧代基戊二酸二甲基酯,然后关环得到4,6-二羟基哒嗪-3-甲酸甲基酯,最后氯代得到4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯。
化学合成
路线1:
- 原料:4,6-二羟基哒嗪-3-羧酸甲酯(10.5g,61.7mmol)、POCl₃(70mL)
- 步骤:将原料混合加热至95℃反应5小时;反应完成后减压蒸除过量POCl₃;将粗产物倒入冰水(250mL),用乙酸乙酯(3×100mL)萃取;合并有机相干燥、浓缩,经硅胶柱色谱(100-200目,30%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱)纯化
- 收率:72%(9.2g)
- 产物:灰白色固体,LC-MS:207.0 [M+H]+
- 参考文献:[1] Patent: US2013/178478, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0301;0302 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #6, p. 2683-2691 [3] Patent: US2004/77653, 2004, A1. Location in patent: Page 18