104706-47-0 (R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany:3；F:3-10；海关编码:29339900；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

化学合成，医药中间体；用于制备氢溴酸达非那新（治疗膀胱活动过度症的药物）。

医药

路线1：

• 步骤：将环己醇加热至155℃共沸除水，冷却至45℃后加入（2S，4R）-4-羟基-2-吡咯烷羧酸，加甲基异丁基酮加热至154℃反应5小时；冷却至0℃，用EA-HCl调节pH至1.0-2.0，升温至25℃保持2-3小时，过滤、洗涤、干燥得产品。
• 条件：Stage #1: 155℃共沸除水；Stage #2: 0-25℃，pH 1.0-2.0，2-3小时；收率76%；HPLC纯度98.5%。
• 参考文献：WO2008/100651等。

路线2：

• 步骤：将（R）-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于HCl/二恶烷（4M），室温搅拌1小时，浓缩得产品。
• 条件：20℃，1小时；收率90%。
• 参考文献：WO2017/12576等。

路线3：

• 步骤：将2-氯-5-三氟甲基吡啶、乙醇、（R）-3-羟基吡咯烷盐酸盐、碳酸钾和水混合，78℃加热24小时，加水后保持1小时，冷却过滤、洗涤、干燥得1-（5-三氟甲基-吡啶-2-基）-吡咯烷-3（R）-ol（非目标产物，为中间体）。
• 条件：78℃，24小时；收率80.5%。
• 参考文献：US2003/69423。