1051375-10-0 卡博特韦自由酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

生命科学领域，作为口服活性且长效的HIV整合酶链转移抑制剂，同时是OAT1/OAT3抑制剂，用于治疗病毒学稳定的成年HIV-1感染者，替代现有抗逆转录病毒治疗。

医药

路线1：四步一锅法合成

• 步骤1（缩合）：4-甲氧基乙酰乙酸甲酯（9）与DMF-DMA室温缩合生成乙烯酰胺中间体（9a）；
• 步骤2（加成）：浓缩后加二甲氧基乙醛（10）生成中间体（9b）；
• 步骤3（环化）：粗产物与二甲基草酸盐（11）、甲醇锂（LiOMe）热甲醇处理环化得吡啶酮中间体（9c）；
• 步骤4（选择性水解）：低温LiOH处理9c，选择性水解C-5甲基酯（NaOH/KOH导致C-2酯水解增加），酸淬后热乙酸乙酯沉淀得化合物12，总收率61%；
• 步骤5（水解）：吡啶酮12热乙腈中与甲磺酸（MeSO3H）、乙酸反应水解二甲醚得醛中间体；
• 步骤6（手性构建）：加入(S)-丙氨酸醇（13）缩合，与C-2酯反应生成母核三环结构，两步总收率74%，生成14（dr=34:1反式产物）；
• 步骤7（对映体纯度提高）：后期结晶进一步提高14对映体纯度；
• 步骤8（酰胺键形成）：CDI介导80℃活化羧酸，与氟苯甲基胺（15）反应得酰胺16，产率95%；
• 步骤9（去甲基化）：回流含水四氢呋喃（THF）中溴化锂处理16，93%产率生成卡博特韦自由酸；
• 步骤10（盐形成）：游离酸与NaOH/EtOH反应生成钠盐（II），用于口服制剂，产率94%。