78628-80-5 盐酸特比萘芬

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9/PG 3，WGK Germany:3，RTECS号QJ8600100，海关编码29214990，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：危害水生环境-急性危害类别1、长期危害类别1，眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。毒性：小鼠、大鼠经口LD50 4000 mg/kg，静脉注射LD50 393、213 mg/kg。GHS危险性描述H315、H319、H335、H410，危险标志GHS07、GHS09，防范说明P261、P273、P305+P351+P338、P501，信号词Warning。

皮肤科用广谱抗真菌药，用于治疗由毛癣菌、犬小孢子菌等引起的皮肤、头发和甲的感染；也用于支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等。口服或局部外用，口服成人每次0.25g，每日1次，疗程依感染类型不同为2-6周不等；外用每日1-2次，疗程2-6周。

医药

路线1：多步合成法

• 步骤1：1,1-二氯-3,3-二甲基丁烷制备：氯代叔丁烷与氯乙烯在AlCl3催化下反应，经水洗、干燥、减压蒸馏得粗品（定量）。
• 步骤2：叔丁基乙炔制备：KOH与DMSO体系中，1,1-二氯-3,3-二甲基丁烷在140-170℃反应，蒸馏得叔丁基乙炔（收率63.41%）。
• 步骤3：6,6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇制备：镁屑与溴乙烷生成格氏试剂，滴加叔丁基乙炔，再加入丙烯醛，经后处理得目标醇（收率59.06%）。
• 步骤4：1-溴-6,6-二甲基-2-烯-4-炔制备：6,6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇与HBr、PBr3反应，提取、干燥得溴代炔烃（收率98.6%）。
• 步骤5：N-甲基-1-萘甲胺制备：1-氯甲基萘与30%甲胺乙醇溶液反应，经洗涤、蒸馏得目标胺（收率61.6%）。
• 步骤6：盐酸特比萘芬合成：N-甲基-1-萘甲胺与1-溴-6,6-二甲基-2-烯-4-炔在Na2CO3/DMF体系中缩合，加盐酸成盐，经重结晶得成品（收率41.6%）。 参考文献：US2003/130530；US2005/110968等。 路线2：盐酸盐结晶法
• 步骤：粗品特比萘芬溶于MEK，滴加32%HCl水溶液，结晶、过滤、洗涤、干燥得盐酸特比萘芬（收率75%，纯度99.8%）。 参考文献：WO2005/121155等。 路线3：格氏反应-缩合-成盐法
• 步骤：叔丁基乙炔与格氏试剂反应，加丙烯醛得醇，经溴化、与N-甲基萘甲胺缩合，加盐酸成盐，重结晶得成品（收率50.3%）。 参考文献：US2003/130530等。