24484-93-3 4-氯-2-吡啶甲酸甲酯
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安全说明
运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，冷藏品；危险等级为IRRITANT，属于眼部刺激类别2；海关编码2933399990，存储类别11 - 可燃固体。
用途与制备
化学合成，是制备抗癌药物索拉非尼的重要中间体。
医药
产率：85% 合成条件：Stage #1: at 20 - 72℃; for 16.67 h; Stage #2: at 20 - 55℃; for 0.75 h; Stage #3: With water; sodium hydrogencarbonate In methanol at 45℃; 实验步骤：实施例1（R）-4-（4-（3-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）脲基）苯氧基）-N-（1-（羟基氨基）-1-氧代丙烷-2-基）吡啶酰胺的制备（化合物1）步骤1a。 4-氯吡啶甲酸甲酯（化合物102）;在40-48℃下将无水DMF（10mL）缓慢加入到SOCl 2（300mL）中。将溶液在室温下搅拌10分钟，然后在30分钟内加入化合物101（100.0g，813.0mmol）。将所得溶液在72℃（剧烈SO 2释放）下加热16小时以产生黄色固体。将静置混合物冷却至室温，用甲苯（500mL）稀释并浓缩至200mL。将甲苯添加/浓缩过程重复两次。将得到的溶液和固体在冰浴中加入到200mL甲醇中以保持内部温度低于55℃。将内容物在室温下搅拌。保持45分钟，冷却至5℃并逐滴用Et 2 O（200mL）处理。过滤所得固体，用Et 2 O（200mL）洗涤并在35℃下干燥，得到白色黄色固体。在将固体溶剂化为热水（500mL，约45℃）后，加入NaHCO 3以将pH调节至8-9。用乙酸乙酯萃取混合物，浓缩有机相，得到所需化合物102，为灰白色固体（118.2g，85％）。 LCMS：172 [M + 1] +。 参考文献：
产率：92% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 0 - 20℃; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：步骤1将草酰氯（6.7mL，76.8mmol，1.2当量）加入到4-氯 - 吡啶-2-甲酸（10.0g，63.4mmol，1当量）的二氯甲烷（270mL）溶液中。 将溶液冷却至0℃并逐滴加入二甲基甲酰胺（1.1mL）。 将混合物在室温下搅拌1.5小时并蒸发至干。 将橙色残余物在甲醇（110mL）中稀释，将混合物在室温下搅拌30分钟并蒸发至干。 将5％碳酸氢钠溶液（50mL）倒在残余物上，水相用乙酸乙酯（2×40mL）萃取。 将有机层用盐水（3×20mL）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到4-氯 - 吡啶-2-甲酸甲酯，为米色粉末（10.0g，收率92％）。 参考文献：
产率：65.2% 合成条件：Stage #1: at 20 - 100℃; for 157.33 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 18.50 h; Stage #3: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate 实验步骤：（制备实施例21）4-氯吡啶-2-羧酸甲酯在室温下搅拌的亚硫酰氯（500ml）中逐渐加入吡啶甲酸（200g）。将反应混合物在氮气氛下在85℃下搅拌20分钟，并进一步在100℃下搅拌157小时。将反应混合物冷却至室温，然后减压除去亚硫酰氯。在冰浴中搅拌的同时，将甲醇（500ml）逐渐加入到残余物中。将反应混合物在冰浴中搅拌1小时，然后在室温下搅拌17.5小时。减压浓缩反应混合物，残余物在乙酸乙酯：四氢呋喃= 2：1（1.0升）和1N氢氧化钠水溶液（500毫升）之间分配。将水层用乙酸乙酯（500ml）萃取两次。将合并的有机层用盐水（500ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，向所得残余物中加入己烷（200ml）和乙醚（40ml）并在室温下搅拌13小时。过滤收集沉淀的固体，用己烷（100ml） - 二乙醚（20ml）的混合溶剂洗涤两次，并在通气下干燥，得到标题化合物，为浅黄色固体（182g，65.2％）。 1H-NMR谱（DMSO-d6）δ（ppm）：3.99（3H，s），7.83（1H，dd，J = 2.0,5.2Hz），8.09（1H，d，J = 2.0Hz），8.70（1H） ，d，J = 5.2Hz）。 参考文献：