142253-55-2 1-Boc-氮杂环丁烷-3-羧酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，危险等级为IRRITANT（刺激性），WGK Germany:3，TSCA:No，海关编码29339900，存储类别13 - 不可燃性固体。

化学合成，是不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，用于合成抗体偶联活性分子(ADCs)；生命科学。

医药; 生命科学

路线1：

• 步骤: 将溶解在MeOH（70mL）中的91（BoC）₂O（25.535g，117mmol）在20分钟内滴加到氮杂环丁烷-3-羧酸（10.11g，100mmol）和Et₃N（27.8mL，200mmol）的搅拌浆液中。在室温下（轻度放热反应）在MeOH（105mL）中的MeOH（105mL）并将混合物5搅拌过夜（18小时）。将反应混合物蒸发至干，加入THF（120mL）并蒸发，得到粗1-（叔丁氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸，其不经进一步纯化用于下一步骤。
• 条件: With triethylamine In methanol at 20℃; for 18 h;
• 收率: 25.89克（128％）
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/4946, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91 [2] Patent: US2008/171732, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [3] Patent: WO2008/85119, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 175-176 [4] Patent: WO2008/108957, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 98 [5] Patent: WO2008/95912, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 77 [6] Patent: EP3239143, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0291 [7] Patent: WO2011/61214, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 146-147 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 34, # 5, p. 363 - 380 [9] Patent: US6645980, 2003, B1 [10] Patent: US2002/16337, 2002, A1 [11] Patent: US6635661, 2003, B2 [12] Patent: US6020368, 2000, A [13] Patent: US2007/105866, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [14] Patent: WO2008/85119, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 113-114 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 20, p. 5581 - 5585 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 9, p. 3645 - 3674 [17] Patent: EP2277861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [18] Patent: EP2287173, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [19] Patent: US2012/28937, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [20] Patent: US2013/261100, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0336-0337 [21] Patent: WO2016/44770, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 553 [22] Patent: WO2018/152405, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00186

路线2：

• 步骤: 向3-氰基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯22（3.7g，0.0202mol，1当量）的MeOH（35mL）溶液中加入NaOH（4.03g，0.101mol，5当量）的溶液。将H₂O（35mL）回流并通过TLC回流直至反应完成（约4小时）。将得到的反应混合物冷却至室温并浓缩以除去MeOH。将混合物用10％柠檬酸水溶液（200mL）中和，并用CH₂Cl₂（3×50mL）萃取。用盐水（50mL）洗涤合并的有机层，用Na₂SO₄干燥，浓缩，得到所需产物23（3.72g，92％）。
• 条件: With sodium hydroxide In methanol; water for 4 h; Reflux
• 收率: 92%
• 物理状态: 白色固体（熔点106-107℃）; 1H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ4.13（d，J 7.5Hz，4H），3.41-3.35（m，1H），1.44（s，9H）; 13C NMR（126MHz，CDCl3）：δ177.4,155.3,80.3,51.8（br，2C），32.0,28.5（3C）; HRMS（ESI-TOF）：C9H14NO4 [M-H]的计算值200.0928;实测值：200.0928。发现200.0923。
• 参考文献: [1] Arkivoc, 2018, vol. 2018, # 4, p. 195 - 214 [2] Patent: WO2010/131145, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 86

路线3：

• 步骤: 向搅拌的氮杂环丁烷-3-羧酸盐酸盐（1.0g，7.27mmol）的DCM（35mL）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（1.74g，8.0mmol），然后加入三乙胺（2.2mL，16mmol）。在室温下继续搅拌18小时。减压除去溶剂。将残余物重新溶解在EtOAc（50mL）中，用饱和硫酸氢钾水溶液（10mL）洗涤，然后用水（20mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄），过滤并减压浓缩，得到1.0g（58％）的1-（叔丁氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸。
• 条件: With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 18 h;
• 收率: 58%
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/80357, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45