138926-19-9 伊班膦酸钠一水合物

运输信息详情见实物牌贴运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:29319090。存储类别:8A - 可燃，腐蚀性物质。危险性类别:急性毒性 类别4 经口；危害水生环境-急性危害 类别1；危害水生环境-长期危害 类别1；严重眼损伤 类别1；皮肤腐蚀 类别1B；特异性靶器官毒性-反复接触类别2。

伊班膦酸钠一水合物是一种高效含氮双膦酸盐，用于治疗骨质疏松症和恶性高钙血症。作为法尼基焦磷酸合酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸途径抑制小GTP酶异戊二烯化修饰，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制骨吸收。体外研究显示其能降低内皮细胞生长、抑制前列腺癌细胞系生长；体内研究表明可减少椎骨骨折风险、增加腰椎骨密度。

医药

合成路线 1（1. 合成：138926-19-9）

• 步骤: 1）50L干洗双层玻璃反应器，25-30℃加入3 kg（14.3 mol）3-[甲基（戊基）氨基]丙酸酯、4.4 kg（53.57 mol）亚磷酸和3L DMI，搅拌10min后加12L甲苯，滴加三氯化磷，控制温度60-70℃，滴加后升温至80℃保持7h，冷却至30℃，将有机层残余物滴入20L去离子水（50℃），加热搅拌至回流（105℃）反应5h（TLC展开剂：水-冰醋酸-正丁醇=1:1:3），冷却至40℃，滴加30%氢氧化钠溶液调节pH至4.1-4.3，加20L甲醇搅拌2h，离心过滤，固体用2L甲醇洗涤，55-60℃减压干燥得粗品4.69kg（收率91.4%）。2）20L反应器中加入4.69kg伊班膦酸钠原水和10L去离子水，加热至50℃溶解，加100g活性炭保温30min，过滤脱碳，滤液加12L甲醇搅拌2h，离心，用3L甲醇洗涤，55-60℃减压干燥得浓缩物4.39kg（收率93.6%），含量99.72%，无杂质A，磷酸盐和亚磷酸盐总量0.13%。
• 条件: Stage #1: 25-30℃，0.17h（大规模）；Stage #2: 三氯氧磷，水-甲苯体系，60-105℃，12h（大规模）；Stage #3: 氢氧化钠，甲醇体系，40℃，2h（大规模）
• 产率: 总收率93.6%
• 参考文献: [1] Patent: CN103554177, 2016, B. [2] Patent: WO2012/7021, 2012, A1. [3] Patent: WO2009/93258, 2009, A2. [4] Indian Journal of Chemistry - Section B, 2010, vol.49, #9, p.1257-1260 [5] Patent: WO2011/23280, 2011, A1. [6] Patent: US2006/172975, 2006, A1. [7] Patent: US2006/172976, 2006, A1. [8] Patent: WO2007/13097, 2007, A1. [9] Patent: WO2007/13097, 2007, A1. [10] Patent: WO2007/74475, 2007, A2.