作为脑血管扩张药,用于治疗缺血性脑血管疾病、血管性痴呆及周围血管病等;还可用于严重阻塞性血管病变所致皮肤坏死、雷诺现象、糖尿病性视网膜病、冻疮及疼痛性营养不良等;对循环障碍者(如耳蜗-前庭病变)效果较好,能改善头晕、耳鸣、眩晕、突发性耳聋等症状。
医药
合成路线 1(1. 合成:35543-24-9)
- 步骤:在干燥反应烧瓶中,加入1,3,5-三甲氧基苯和无水氯化锌,加入二氯甲烷,冷却至0-5℃,滴加1-吡咯烷酰氯,加热回流2小时;反应完成后,加入浓盐酸和纯水洗涤,有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至pH7-8,用镁干燥;浓缩后加入无水乙醇,加入20%盐酸乙醇,在60-70℃搅拌反应1小时,减压干燥乙醇,加入丙酮,冷却结晶,过滤得丁咯地尔盐酸盐。
- 条件:Stage #1: With zinc(II) chloride In dichloromethane at 0 - 5℃; for 2 h; Reflux;Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol at 60 - 70℃; for 1 h。
- 产率:60.2 g
- 参考文献:[1] Patent: CN107698539, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0006
路线2:改进路线(以4-氯丁酰胺为原料)
- 步骤:以4-氯丁酰胺为原料经脱水和N-烃化制得4-吡咯烷基丁腈,其余过程与路线一基本相似。
- 特点:避开使用剧毒药品氰化钠,消除制备操作危险性。
路线3:以1,3,5-三甲氧基苯与丁基锂反应制得1,3,5-三甲氧基苯锂,与γ-丁内酯反应制得2,4,6-三甲氧基苯-γ-羟基丙基酮,再与亚硫酰氯反应生成2,4,6-三甲氧基苯-γ-氯丙基酮,最后与吡咯烷制得成品盐酸丁咯地尔。
路线4:以4-氯丁酰氯与1,3,5-三甲氧基苯通过傅-克反应制得2,4,6-三甲氧基苯-γ-氯丙基酮,再与吡咯烷反应制得成品盐酸丁咯地尔。
路线5:由4-氯丁腈与吡咯烷缩合得4-吡咯烷基丁腈,再与1,3,5-三甲氧基苯通过Houben-Hoesch反应制得盐酸丁咯地尔。