79762-54-2 6-溴吲唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，严重眼损伤 类别1

6-溴吲唑作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

医药; 化工

合成路线 1（以2-氟-4-溴苯甲醛为原料）

• 产率：89.1%
• 合成条件：水合肼（100mL），回流（Reflux），反应时间20小时
• 实验步骤：将2-氟-4-溴苯甲醛（20.0g，98.5mmol）悬浮在水合肼中并在回流下加热20小时。冷却至室温，产生大量沉淀，过滤收集沉淀物，用水洗涤，干燥，得到标题化合物（17.3g，89.1％）。
• 参考文献：[1] Patent: CN106146401, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0117; 0190; 0191 [2] Patent: US2015/368278, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1273; 1274 [3] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, #21, p. 8166-8172 [4] Patent: US2007/173506, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [5] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, #3, p. 565-569 [6] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, #21, p. 8166-8172

合成路线 2（以5-溴-2-氟苯甲醛为原料）

• 产率：76%
• 合成条件：水合肼（N₂H₄·xH₂O），二甲基亚砜（DMSO），120℃，反应时间21小时
• 实验步骤：在剧烈搅拌的5-溴-2-氟苯甲醛（40.6g，0.2mol）的DMSO（80mL）溶液中，在15分钟内滴加N₂H₄·xH₂O（40mL，0.8mol）（缓慢加入以保持反应不太热）。将得到的黄色浆液在120℃（油温）下加热21小时。将整个混合物转移至1L烧瓶中并在空气中冷却10分钟，然后用冰（300mL）和冰冷的H₂O（100mL）淬灭。将所得混合物搅拌30分钟。通过抽滤收集沉淀的形成物，用H₂O（100mL×2）、2M HCl（100mL×2）、H₂O（100mL×2）、0.5M Na₂CO₃（100mL×2）、H₂O（100mL×2）彻底冲洗。在空气中干燥1小时并在高真空下干燥2天，得到6-溴-1H-吲唑（30.05g，76％），为浅黄色固体。MS ESI 196.9 [M+H]+，[C₇H₅BrN₂+H]+计算值197.0。
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/79767, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 84

合成路线 3（以5-溴-2-甲基苯基重氮四氟硼酸盐为原料）

• 产率：0.9g
• 合成条件：18-冠-6醚，乙酸钾，氯仿，20℃，反应时间2小时
• 实验步骤：在室温下将5-溴-2-甲基苯基重氮四氟硼酸盐（1.50g）分批加入到乙酸钾（1.0g）和18-冠-6（70mg）在氯仿（50mL）中的混合物中，然后将反应搅拌2小时。过滤所得混合物并用氯仿洗涤。浓缩滤液，将残余物溶于乙醚，然后用水、盐水洗涤，干燥，除去溶剂，得到产物6-溴吲唑（0.9g）。产物无需进一步纯化即可用于下一步
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/86255, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [2] Patent: EP1622569, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0410

合成路线 4（以4-溴-2-氟苯甲醛为原料）

• 产率：76%
• 合成条件：水合肼，125℃，反应时间3小时
• 实验步骤：向100mL圆底烧瓶中加入水合肼（30mL，832mmol）和4-溴-2-氟苯甲醛（4.69g，23mmol）。将反应混合物在125℃下搅拌3小时。反应完成后，冷却至室温，随后在减压条件下浓缩反应液。将浓缩后的反应液倒入冰水混合物（100mL）中淬灭，然后用乙酸乙酯（3×100mL）进行萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂。将滤液减压浓缩至干，所得粗产物吸附于硅胶上。采用柱色谱法对粗产物进行纯化，使用Redi-Sep预填充硅胶柱（40g），以己烷/乙酸乙酯（0至100%梯度）为洗脱剂，最终得到6-溴-1H-吲唑（4.6g，18mmol，收率76%）。产物经LCMS检测，[M+H]+ m/z 197.9（计算值C₇H₅BrN₂ 197.0）。1H NMR（400MHz，CD₃OD）：δ8.03（s，1H），7.67-7.72（m，2H），7.24-7.26（m，1H）。
• 参考文献：[2] Patent: US2015/368278, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1273; 1274 [3] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, #21, p. 8166-8172 [4] Patent: US2007/173506, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [5] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, #3, p. 565-569