5604-46-6 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛

干冰运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。危险等级:IRRITANT。海关编码:29335990。存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别:急性毒性 类别4 经口；眼部刺激 类别2；经皮刺激 类别2；皮肤致敏物 类别1；特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。危险标志:GHS07。危险性描述:H302; H315; H317; H319; H335。危险性防范说明:P261; P280; P305 + P351 + P338。信号词:Warning。

用作氨基酸和肽类似物的N端取代合成反应底物；作为医药化学和有机合成中间体，用于合成生物活性分子和抗菌素，嘧啶环上的醛基可还原为羟基或与水合肼反应生成五元含氮吡唑杂环化合物。

医药化学; 有机合成

路线1：

• 步骤: 将磷酰氯在冰浴冷却后缓慢加入干燥DMF，分小份加入2-氨基-4,6-二羟基嘧啶，加热后冷却过夜，蒸馏过量POCl3，倒入冰水，滴加氢氧化铵至pH7，过滤收集黄色沉淀，乙酸乙酯重结晶。
• 条件: Stage #1: 5℃，0.25h；Stage #2: 90℃ 1h，105℃ 5h；Stage #3: 20℃，氨水水溶液；
• 收率: 61%
• 参考文献: [1] Synlett, 2011, #13, p.1900-1904；[2] International Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.2017；[3] Patent: US6677345, 2004, B1；[4] Patent: CN103804447, 2016, B；[5] European Journal of Organic Chemistry, 2008, #1, p.99-108；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol.11, #19, p.4161-4169；[7] Patent: US2005/239795, 2005, A1；[8] Patent: WO2009/27732, 2009, A1

路线2：

• 步骤: 向冰冷搅拌的POCl3溶液中滴加干燥DMF，分小份加入中间体EE，升温至100℃搅拌，冷却后减压浓缩，倒入冰中加热，分离沉淀，洗涤干燥。
• 条件: 100℃，1.5h；冰浴冷却；惰性气氛（N2）；
• 收率: 38.4%
• 参考文献: [1] Heterocycles, 1985, vol.23, #10, p.2521-2524；[2] Patent: WO2011/35009, 2011, A1；[3] Helvetica Chimica Acta, 1986, vol.69, #7, p.1602-1613；[4] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2003, vol.13, #2, p.217-222

路线3：

• 步骤: 向冰冷的POCl3溶液中逐滴加入绝对DMF，分小份加入2-氨基-6-羟基嘧啶-4(3H)-酮，加热搅拌后冷却，倒入冰水，加热后冷藏过夜，过滤干燥；或在0℃下将DMF滴加到POCl3中，加入2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛，回流后浓缩，加入冰水，室温放置后过滤。
• 条件: 冰水浴；100℃，3-4h；减压浓缩；
• 收率: 71%
• 参考文献: [1] Patent: US2003/78413, 2003, A1