850222-40-1 (S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险性质：否。海关编码:2914500090

化学合成

化学合成

路线1：拆分法制备

• 步骤：将(S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(2R,3R)-O,邻二苯甲酰基酒石酸盐(968g,1.67mmol,ee 98%)悬浮于10L双夹套容器中的叔丁基甲基醚(6L)中，加入二乙胺(384g,5.25mol)，20-25℃搅拌90分钟，虹吸移除固体，滤液40℃真空浓缩至4毫巴，得无色油状物。
• 收率：96.5%，ee 98%
• 参考文献：WO2008/12047,A1(19-20页)；WO2008/12283,A1(8、9页)；US2011/190267,A1(67页)

路线2：不对称合成法

• 步骤：将164.2g甲氧基苯基丙酮、244.6g二甲基胺盐酸盐、90g多聚甲醛、9.9g 37%盐酸水溶液溶于200mL乙醇，加入34.5g L-脯氨酸，氮气下回流16小时，冷却后减压蒸除溶剂，残余物溶于水，调pH后用二氯甲烷萃取，有机层经洗涤、干燥、浓缩得浅黄色油状物。
• 收率：78%，ee 95%
• 条件：乙醇/水为溶剂，回流，惰性气氛
• 参考文献：CN104803861,B(0084、0085段)

路线3：两步法制备

• 步骤1（不对称合成）：将262.4g间甲氧基苯基丙-1-酮、96g多聚甲醛、184g L-脯氨酸、144g二甲胺溶于850ml乙醇，77℃回流36小时，TLC监测反应完全后蒸除溶剂，加1300ml 10%盐酸溶解，二氯甲烷萃取回收原料，水层用1400ml 10%氢氧化钠调pH至10，二氯甲烷萃取，有机层洗涤、干燥、浓缩得329.5g油状物，收率93.2%，ee 97%。
• 步骤2（拆分纯化）：将329.5g产物与533.4g L-二苯甲酰酒石酸溶于2966ml丙酮，40℃搅拌24小时，缓慢降温至5℃搅拌4小时，过滤得固体，固体溶于2500ml水，10%NaOH调pH至9-10，二氯甲烷萃取，有机层洗涤、干燥、浓缩得306.2g油状物，收率93%，ee 99.5%。
• 条件：乙醇为溶剂，77℃反应36小时；丙酮为溶剂，40℃搅拌24小时
• 参考文献：CN106278915,A(0017-0020段)