38585-74-9 5-羟甲基噻唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29349990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:严重眼损伤 类别1

化学合成，医药利托那韦中间体；用作药物利托那韦中间体

医药

路线1：以噻唑-5-羧酸乙酯为原料

• 步骤: 1. 预冷（冰浴）500mL三颈烧瓶中加入氢化铝锂（2.89g，76mmol）的250mL THF溶液；2. 将噻唑-5-羧酸乙酯（11.82g，75.68mmol）溶于100mL THF，1.5小时内滴加至反应体系；3. 继续搅拌1小时；4. 依次加入2.9mL水、2.9mL 15% NaOH和8.7mL水淬灭反应；5. 过滤固体盐，滤液用100mL乙酸乙酯回流加热30分钟后过滤，合并滤液；6. 无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（0%-2%-4%甲醇的氯仿溶液洗脱），收集Rf=0.3馏分，静置固化。
• 条件: 冰浴；THF、甲醇、氯仿、水、乙酸乙酯；氢化铝锂还原
• 收率: 75%
• 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry (2017, 60(7), 3124-3153); Journal of Medicinal Chemistry (1998, 41(4), 602-617)

路线2：以噻唑-5-羧酸乙酯为原料

• 步骤: 1. 0.34g g-4与10mL THF混合物在0℃、氮气氛下搅拌；2. 逐滴加入0.16g氢化铝锂与5mL乙醚的混合物；3. 0℃反应1小时；4. 加入水和20% NaOH，搅拌30分钟；5. 过滤，与甲苯共沸蒸馏除溶剂。
• 条件: 0℃；THF、乙醚、水、NaOH；氢化铝锂还原
• 收率: 69%
• 参考文献: Patent: WO2003/97616 (Page/Column 26); Patent: US5968942; Patent: US6046190