134-83-8 4-氯二苯氯甲烷

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3265 8/PG 2，危险等级8，包装类别II，WGK Germany:3，TSCA listed，海关编码29036990。

4-氯二苯甲基氯主要用于手性药物、手性中间体的合成以及不对称催化领域；化学性质：沸点159-160℃（2mmHg）。

手性药物、手性中间体的合成；不对称催化领域

合成路线 1（1. 合成：134-83-8）

• 步骤：
  1. 还原反应：室温下将NaBH₄（0.6mol）分批加入搅拌的二苯甲酮（1.0mol）的甲醇（2体积）溶液中，持续45分钟；反应混合物在环境温度下搅拌2-3小时（TLC监测），用水（750mL）稀释，乙酸调pH至4，二氯甲烷（2×400mL）萃取，有机层用水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发得二苯甲醇衍生物（收率93-97%）。
  2. 氯代反应：室温下向二苯甲醇衍生物（1.0mol）的甲苯（370mL）溶液中加入浓HCl（35%水溶液，370mL）和四丁基溴化铵（0.01mol），40-45℃搅拌6-7小时（TLC确认完成），冷却后分离有机层，真空浓缩得二苯甲基氯衍生物（收率95-97%）。
  3. 取代反应：60-70℃下向二苯甲基氯衍生物（0.96mol）的甲苯（380mL）溶液中缓慢加入无水哌嗪（5.0mol），耗时45-60分钟；90-100℃搅拌加热8-10小时，冷却后加水（380mL），分离有机层，用浓HCl/水（1:1，2×350mL）洗涤，20%NaOH中和，水层甲苯（2×300mL）萃取，合并有机层干燥、浓缩得目标产物（收率高达88%）。 参考文献：[1] Australian Journal of Chemistry, 2006, vol. 59, #7, p.445-456；[2] Journal of the American Chemical Society, 1928, vol.50, p.1804；[3] Synthesis, 1976, p.326-329；[4] Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 1962, vol.5, p.1008-1015；[5] Journal of Organic Chemistry, 1967, vol.32, p.2692-2695；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #10, p.2519-2525；[7] Chemistry - A European Journal, 2006, vol.12, #6, p.1648-1656；[8] Patent: US2004/34035, 2004, A1；[9] Patent: US2004/259866, 2004, A1；[10] Patent: US2005/227999, 2005, A1；[11] Patent: US6951862, 2005, B2；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #4, p.1378-1383；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #4, p.1822-1826；[14] Organic Process Research and Development, 2012, vol.16, #7, p.1279-1282；[15] Medicinal Chemistry Research, 2012, vol.21, #4, p.538-541；[16] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2014, vol.29, #2, p.205-214；[17] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #5, p.600-609；[18] Journal of Chemistry, 2016, vol.2016