54-85-3 异烟肼

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号2811，WGK Germany:3，RTECS号NS1751850，TSCA listed，包装类别III，海关编码29333999，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口）、经皮刺激类别2，危险标志GHS07，信号词Warning，危险性描述H302（吞咽有害）、H315（造成皮肤刺激），毒害物质数据54-85-3，毒性LD50 in mice (mg/kg): 151 i.p., 149 i.v. (Jenney, Pfeiffer)。

异烟肼是抗结核首选药物，用于各型肺结核、结核性脑膜炎及其他肺外结核，常与其他抗结核药联用；也用于耐药金葡菌感染、沙眼、麻风病等；在生化研究中作DPH代谢抑制剂，还可用作电镀添加剂和制药中间体。

医药（抗结核药物）；生化研究；电镀添加剂；制药中间体

合成路线 1（异烟酸异丙酯为原料）

• 步骤：将市售异烟酸异丙酯与水合肼回流，60℃保持1小时，蒸发溶剂后用乙醚研磨得酰肼2（产率86%）；酰肼2经CS₂和KOH在60℃处理18小时，真空浓缩后用水研磨过滤得硫醇3（产率78%）；硫醇3与取代芳基溴化物在K₂CO₃作碱、室温DMF中经亲核置换反应实现芳环多样化。
• 条件：水合肼；乙醇；60℃；1小时；后续处理：乙醚研磨、CS₂/KOH处理、H₂O研磨过滤。
• 产率：酰肼2产率86%，硫醇3产率78%。

合成路线 2（4-吡啶甲酸甲酯为原料）

• 步骤：将4-吡啶甲酸甲酯（2.74g，20mmol）与无水乙醇（15mL）混合，室温搅拌至溶解，滴加水合肼（30mmol），室温搅拌3小时后过滤，乙醇冲洗、真空干燥得异烟肼（2.58g，产率94.1%）。
• 条件：水合肼；乙醇；20℃；3小时。
• 产率：94.1%。

合成路线 3（异烟酰胺为原料，酶法）

• 步骤：在磷酸盐缓冲液（100mM，pH7）中，30℃下，B.mithithii菌株IITR6b2静息细胞（2.0mgdcw/ml）催化异烟酰胺与肼-2HCl反应，分批补料控制底物浓度，反应1小时后监测产物。
• 条件：肼-2HCl；磷酸盐缓冲液（pH7）；30℃；1小时；酶催化（B.mithithii菌株）。
• 产率：90.4%。

传统化学合成法（异烟酸为原料）

• 步骤：异烟酸溶解于水合肼，加入上批粗制母液，减压蒸馏至79-82℃（13.3-14.7kPa），升温至129-130℃反应3小时，加入母液稀释，活性炭脱色、过滤、冷却结晶（10℃）、母液洗涤得粗品，重结晶、干燥得成品。
• 条件：水合肼；减压蒸馏（79-82℃，13.3-14.7kPa）；129-130℃反应3小时；活性炭脱色；重结晶。
• 产率：90%。