56-04-2 甲基硫脲嘧啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9 / PGIII，WGK Germany 3，RTECS号YR0875000，Hazard Note Irritant/Possible Carcinogen，TSCA listed，危险等级9，海关编码29335995，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别皮肤致敏物 类别1，毒害物质数据56-04-2，毒性MLD in rabbits (mg/kg): 2486 orally (Simon)，RTECS号YR0875000，WGK Germany 3，危险性防范说明P281，危险标志GHS07, GHS08，危险性描述H302; H351，信号词Warning。

作为抗甲状腺剂，用于治疗甲亢；抑制TNF-α和IL-6的产生以及NF-κB和ERK1/2的活化；心血管药物潘生丁的中间体；重要医药中间体，具有抗菌活性。

医药

合成路线 1（1. 合成：56-04-2）

• 步骤：向甲醇（10mL）中加入钠（30mmol），然后加入硫脲（10mmol）和乙酰乙酸乙酯（10mmol）。将混合物煮沸7小时，蒸发甲醇，将沉淀物溶于水中，用乙酸中和，过滤。
• 条件：With sodium formate In methanol for 7 h; Heating
• 产率：90%
• 表征：淡黄色晶体;熔点 275-277∘C.1HNMR：δ= 2.09（s，3H，6-CH3）; 5.52（s，1H，CH-嘧啶）; 11.98 [b.s，2H，（NH）2]。13C NMR：δ= 17.88; 103.38 151.91; 160.32;175.83。C5H6N2OS的计算值：C，42.24; H，4.25; N，19.70; S，22.55; 发现：C，42.24; H，4.25; N，19.70; S，22.55。

合成路线 2（工业生产方法）

• 步骤：将硫脲溶解于氢氧化钠溶液中，滴加乙酰乙酸乙酯，控制温度在37℃以下；反应2h后，加水和活性炭，在70-80℃脱色0.5h；过滤，滤液用盐酸酸化至pH4-5，冷却至室温，过滤，洗涤；滤饼用水重结晶，得成品。
• 条件：氢氧化钠溶液；温度≤37℃；70-80℃脱色；盐酸酸化至pH4-5；水重结晶
• 产率：66%
• 替代方法：也可先将乙酰乙酸乙酯和硫脲混合，再滴加氧化钠溶液；还可用无水碳酸钠代替氢氧化钠，收率大致相同。

合成路线 3（优化方法）

• 步骤：依次向250 mL 三口瓶中加入7.00 g（0.09 mol）硫脲、12 g（0.21 mol）氢氧化钾和80 mL 乙醇，70 ℃下搅拌0.5 h，固体全部溶解；冷至室温后，缓慢滴加乙酰乙酸乙酯，升温至70 ℃反应2 h；冷却后，加水溶解；用36%盐酸调pH=4，搅拌1 h后，过滤，用20 mL ×2 水洗，用水重结晶。
• 条件：氢氧化钾/乙醇体系；70℃搅拌0.5h；70℃反应2h；36%盐酸调pH=4；水重结晶
• 产率：96.64%
• 表征：白色晶体，m.p. >300 ℃