13958-98-0 3-溴-4-氰基吡啶

运输信息：常温运输，包装类别III，危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：醛肟脱水法

• 原料：（Z）-3-溴异烟醛醛肟（4975mg，24.75mmol）、三乙胺（13.80mL，98.99mmol）、POCl₃（2.379mL，25.99mmol）
• 步骤：将醛肟与三乙胺悬浮在THF中，冰浴冷却至0℃，加入POCl₃，搅拌2.5小时；反应液用EtOAc稀释，NaHCO₃洗涤，合并有机相干燥浓缩，戊烷研磨得产物。
• 条件：THF溶剂，0℃，2.5小时，三乙胺、POCl₃参与
• 收率：84%
• 参考文献：US2007/49603, 2007, A1

路线2：酰胺脱水法

• 原料：3-溴吡啶-4-甲酰胺（687mg，3.4mmol）、磷酰氯（5.0mL）
• 步骤：0℃下将甲酰胺加入磷酰氯，回流搅拌2小时；冷却后倒入冰中，NaOH中和，乙醚萃取，有机层经饱和碳酸氢钠洗涤、活性炭处理、蒸发溶剂，石油醚重结晶得产物。
• 条件：0℃，回流2小时，磷酰氯参与
• 收率：42%
• 参考文献：Organic Preparations and Procedures International, 1997, WO2014/87165, 2014, US2013/217705, 2013

路线3：醛肟脱水法（放大版）

• 原料：3-溴异烟醛醛肟（24.4g，121mmol）、无水THF（200mL）、Et₃N（68mL，486mmol）、POCl₃（11.7mL，127mmol）
• 步骤：醛肟、THF、Et₃N混合，N₂保护下冰浴冷却，逐滴加POCl₃，冰浴搅拌3小时；EtOAc与饱和NaHCO₃分配，水层再萃取，合并有机相干燥浓缩，戊烷研磨得产物。
• 条件：THF溶剂，N₂保护，冰浴，3小时，三乙胺、POCl₃参与
• 收率：87%
• 参考文献：WO2014/78331, 2014