5444-01-9 3-氰基-4-甲基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3439，危险等级6.1，包装类别III，海关编码29333990，Hazard Note: Harmful。

主要用于化学合成领域。

化学合成

路线1：PdCl₂催化加氢法

• 原料：3-氰基-4-甲基-2,6-二氯吡啶（5.0g，27mmol）、乙酸钠（4.5g，55mmol）、二氯化钯（50mg，0.3mmol）
• 溶剂：甲醇（100mL）
• 条件：氢气（1atm）氛围，室温（23℃）搅拌14小时
• 步骤：将二氯化钯加入脱气的原料和乙酸钠的甲醇溶液中，搅拌反应后过滤，滤液减压蒸发，经硅胶柱纯化得产物
• 收率：93%
• 参考文献：Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(4), 1682-1697；US2014/18360, 2014；EP1348706, 2003；Letters in Organic Chemistry, 2016, 13(6), 450-452

路线2：Pd催化氰化法

• 原料：3-溴-4-甲基吡啶（9g，0.052mol）、Zn(CN)₂（3.7g，0.031mol）、Pd₂(dba)₃（2.4g，2.6mmol）、dppf（2.9g，5.2mmol）、Zn（0.34g，0.052mol）
• 溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（100mL）
• 条件：100℃，氮气氛围，反应16小时
• 步骤：混合原料，氮气保护下加热反应，过滤后真空浓缩，硅胶柱纯化得产物
• 收率：82%
• 参考文献：WO2015/200677, 2015

路线3：Zn/氨水解法

• 原料：2,6-二溴-3-氰基-4-甲基吡啶（1g，3.6mmol）、Zn粉末（5g）、30% NH₄OH水溶液（100mL）
• 溶剂：四氢呋喃（25mL）
• 条件：回流加热5小时
• 步骤：原料溶于THF，加入氨水溶液和锌粉，回流反应后冷却过滤，氯仿萃取，干燥蒸发，硅胶柱纯化得产物
• 收率：80%
• 参考文献：WO2008/90585, 2008；Synthesis, 2010(22), 3835-3838