113507-06-5 莫西克汀

危险品运输编号UN 2588，危险类别6.1(b)，包装类别III，WGK Germany:3，RTECS号PY5438800，海关编码29322090，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3，经口毒性，危害水生环境-急性危害类别1）。

莫西克汀是尼莫克汀的大环内酯半合成衍生物，作为兽用驱虫药，用于预防和控制狗、猫、马、牛、羊等动物的心丝虫、肠道蠕虫及体表寄生虫；在人类中评估用于盘尾丝虫病治疗及疥虫感染治疗（尤其对其他疗法耐药者）。

兽用驱虫药；化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：113507-06-5）

• 步骤：
  1. 将0.087mol固体产物溶解于640mL 1,4-二恶烷，氮气保护下加入0.13mol无水乙酸钠、0.028mol乙酸、0.14mol甲氧基胺盐酸盐，室温搅拌10h；TLC监测反应完成后，加1000mL纯水终止，1000mL乙酸乙酯萃取两次，合并有机相经无水硫酸钠干燥、浓缩得78.4g固体。
  2. 将上述固体溶于4120mL乙醇，加1760mL纯水调至70%乙醇浓度，过滤除不溶物，加7840mL纯水稀释，13720mL庚烷萃取两次，合并庚烷层浓缩至晶体析出，冷却至20℃抽滤，45℃、-0.08MPa真空干燥得0.071mol白色固体。
  3. 将0.071mol晶体溶于1270mL无水甲醇，冷却至0℃，滴加0.13mol对甲苯磺酸的120mL甲醇溶液，0℃反应4h；HPLC监测后转移至2780mL饱和碳酸氢钠溶液，1270mL乙酸乙酯萃取两次，合并有机相经无水硫酸钠干燥、浓缩得0.054mol固体。
  4. 将固体溶于23030mL 70%甲醇水溶液，过滤除不溶物后上HP20大孔树脂柱，80%甲醇水溶液解吸，HPLC收集纯度98%组分，浓缩至35%甲醇水溶液，冷却至20℃搅拌5h，抽滤干燥得0.015mol莫西克汀（含量96.2%）。
• 收率：0.015mol（总收率约17.2%）
• 条件：反应温度（室温、0℃）、溶剂（1,4-二恶烷、乙醇、庚烷、甲醇）、萃取剂（乙酸乙酯、庚烷）、干燥剂（无水硫酸钠）、真空干燥（-0.08MPa，45℃）
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 1988, 29(21), 2595-2598；[2] CN104017001、CN104277050