抗风湿药物,可缓解慢性关节炎和自身免疫性疾病的关节损伤和免疫异常,抑制炎性细胞因子和免疫球蛋白的产生;在治疗类风湿性关节炎上有显著效果和安全性,对急慢性炎症有抗炎镇痛作用,基本无消化道溃疡类不良反应;能抑制免疫球蛋白生成、细胞因子生成、骨吸收,促进骨形成;止痛作用可能与抑制缓激肽作用有关
医药
合成路线 1(1. 合成:123663-49-0)
- 产率:73%
- 合成条件:With formic acid; acetic anhydride In dichloromethane; di-isopropyl ether
- 实验步骤:(1)将27.6g甲酸加入到30.6g乙酸酐中。 将混合物在40°-45℃下搅拌1.5小时。将反应混合物滴加到34.6g溶解的3-氨基-7-甲基磺酰基氨基-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的溶液中。 在400毫升二氯甲烷中。 将混合物在20°-25℃下搅拌1小时。向其中加入400ml二异丙醚。 过滤收集所得晶体,用乙腈重结晶,得到27.3g(产率:73%)熔点为236°-238°C的3-甲酰氨基-7-甲基磺酰基氨基-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮
- IR(KBr)cm-1:3340,3260,1680,1615,1600,1485,1460,1340,1210,1150
- NMR(d6-DMSO)δ:3.24(3H,s),7.09-7.62(5H,m)7.35(1H,s),7.72(1H,s),8.36(1H,s),9.28(1H,s),9.79(1H,s),10.04(1H,s)
- 参考文献:
- [1] Patent: US4954518, 1990, A
路线2:多步合成法
- 步骤:以4-氯-3-硝基苯甲醚(2)与酚氧基负离子发生亲核取代反应,后经过铁粉还原、甲磺酰化、酰化、盖特曼一科赫反应、甲氧基水解、环化7步反应制得
- 中间体:3)4-酚氧基-3-硝基苯甲醚;4)4-酚氧基-3-氨基苯甲醚;5)4-酚氧基-3-甲磺酰氨基苯甲醚;6)N-[4 -(2-氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐;7)N-[4 -(2-甲酰氨乙酰基)-5-甲氧基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺;8)N-[4 -(2-甲酰氨乙酰基)-5-酚羟基-2-酚氧基苯基]甲磺酰胺