7-溴-2-氯喹喔啉为杂环衍生物,可用作有机中间体。制备方法包括:以7-溴喹喔啉-2-醇为原料,经三氯氧磷(POCl₃)处理(100℃反应3小时),或7-溴-2(1H)-喹喔啉酮与POCl₃回流反应,或通过1,2-二氨基苯、氧代乙酸乙酯等多步反应制备。
化学合成
路线1:
- 步骤:向7-溴喹喔啉-2-醇(2g,8.88mmol)的三氯氧磷(7mL)悬浮液中加入DMF(2滴),100℃反应3小时。冷却后真空除磷酰氯,残余物溶于乙酸乙酯(EtOAc),滴入冰水,EtOAc萃取三次,合并有机层用饱和NaHCO₃洗涤,浓缩得7-溴-2-氯喹喔啉(2g,93%)。
- 条件:100℃反应3小时;后处理:EtOAc萃取、饱和NaHCO₃洗涤。
- 产率:93%。
路线2:
- 步骤:7-溴-2(1H)-喹喔啉酮(24.0g,107mmol)悬浮于氯氧化磷(40.0mL)中,回流反应2小时。冷却后倒入冰水,过滤,用水洗涤沉淀物得标题化合物(25.0g,96%)。
- 条件:回流反应2小时;后处理:冰水稀释、过滤洗涤。
- 产率:96%。
路线3:
- 步骤:1,2-二氨基苯(7.5g,69mmol)与氧代乙酸乙酯(20mL)在乙醇(100mL)中120℃反应18小时,冷却过滤,乙醚洗涤干燥。晶体溶于乙酸(300mL),加溴(5mL)搅拌1小时,过滤洗涤。残余物溶于POCl₃(30mL)回流18小时,真空除溶剂,用3:1氯仿/异丙醇稀释,饱和NaHCO₃洗涤,有机层干燥浓缩,硅胶色谱(二氯甲烷至10%甲醇/二氯甲烷)纯化得4.5g(58%)标题化合物。
- 条件:120℃反应18小时;溴代(乙酸,1小时);POCl₃回流18小时;后处理:硅胶色谱纯化。
- 产率:58%。