化学合成。
化学合成
路线1：以4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸乙酯为原料
- 步骤: 向4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸乙酯（73.7g）的THF（500mL）溶液中，冰冷却下加入硼氢化钠（19.5g）和氯化钙（56.8g），室温搅拌16小时后加热回流2天；反应完成后用1N盐酸稀释，乙酸乙酯（4次）萃取，合并有机层用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂后用叔丁基甲基醚洗涤得产物。
- 条件: 冰冷却；室温搅拌16h；加热回流2d；Inert atmosphere（无）；
- 收率: 49.6g
- 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol.27, #3, p.219-228；[2] Patent: WO2015/163485, 2015, A1, Paragraph 0387
路线2：以4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醛为原料
- 步骤: N₂保护下，冷却的4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醛（0.49g）的甲醇（10mL）溶液中分批加入硼氢化钠（0.12g），温热至室温搅拌2h；真空浓缩后溶于冰水，乙酸乙酯（3次）萃取，有机层盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，真空浓缩得产物。
- 条件: 25-30℃；2h；Inert atmosphere；冷却；
- 收率: 0.45g（注：原数据收率0.5g可能为笔误）
- 产物表征: ¹H-NMR(CDCl₃,400MHz)δ:3.85(s,3H),4.46-4.47(d,J=5.7Hz,2H),5.11-5.14(t,J=5.7Hz,1H),7.27-7.29(d,J=7.9Hz,2H),7.49-7.51(d,J=8.0Hz,2H),7.82(s,1H),8.09(s,1H); m/z:189.1(M+H)+
