115256-11-6 多非利特

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:nwg，海关编码2935904000，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3，毒性化合物或引起慢性影响的化合物），危险性类别危害水生环境-长期危害类别2，生殖毒性类别1B，特异性靶器官毒性-反复接触类别2，毒害物质数据115256-11-6；危险标志GHS07、GHS08，信号词Danger，危险性描述H302（吞咽有害）、H360（可能对生育能力或胎儿造成伤害），危险性防范说明P201（使用前获取特定说明）、P308+P313（如接触眼睛，立即就医并保持联系）。

作为Ⅲ类抗心律失常活性分子，口服活性，特异性IKr阻滞剂；用于心房纤颤和心房扑动病人维持和转换正常窦性心律，也可治疗和预防房性心律失常（房颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速）及预防室性心动过速发生，对心率、血压、PR间期或QRS波时间无明显影响，对传导和窦房结功能无影响。

医药

路线1：

• 步骤1：N-甲基-4-硝基苯乙胺与2-[4-硝基苯氧基]乙溴溶于乙腈，加入碳酸钾和碘化钠，搅拌回流反应；
• 步骤2：浓缩至干，油性固体经后处理（碳酸氢钠水溶液与乙酸乙酯分配、提取、干燥、浓缩、乙醇结晶）得到化合物Ⅲ；
• 步骤3：化合物Ⅲ溶于乙醇，Raney镍催化，0.303MPa氢压下室温搅拌16h，过滤浓缩，乙醚溶解过滤浓缩，1:1乙酸乙酯-石油醚重结晶得化合物Ⅳ；
• 步骤4：化合物Ⅳ与甲磺酸酐溶于干燥二氯甲烷，室温搅拌过夜，浓缩后碳酸氢钠水溶液与乙酸乙酯分配，提取干燥浓缩，乙酸乙酯-甲醇结晶得多非利特。
• 条件：步骤1回流72h；步骤3氢压0.303MPa，室温16h；步骤4室温过夜；
• 收率：步骤2收率64%（熔点74℃）；步骤3收率72%（熔点73-74℃）；步骤4收率51%（熔点147-149℃）。 路线2：
• 步骤：1.5g(8mmol)N-甲基-4-硝基苯乙胺(I)和1.55g(7.7mmol)2-[4-硝基苯氧基]乙溴(Ⅱ)溶于50ml乙腈，加入1.25g碳酸钾和1.2g碘化钠，搅拌回流72h；浓缩至干，油性固体在100ml 2mol/L碳酸氢钠水溶液和100ml乙酸乙酯间分配，水层用50ml乙酸乙酯提取2次，合并乙酸乙酯层，饱和氯化钠洗，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩，乙醇结晶得1.7g化合物(Ⅲ)，收率64%，熔点74℃；
• 步骤：化合物(Ⅲ)(1.5g，4.5mmol)溶于100ml乙醇，Raney镍催化，0.303MPa氢压下，室温搅拌16h；过滤，滤液浓缩至干，剩余油状物乙醚溶解过滤浓缩，1:1乙酸乙酯-石油醚(60-80℃)重结晶得0.90g化合物(Ⅳ)，收率72%，熔点73-74℃；
• 步骤：化合物(Ⅳ)(0.75g，2.6mmol)和甲磺酸酐(1.0g，4mmol)溶于50ml干燥二氯甲烷，室温搅拌过夜；浓缩，油状物在50ml 2mol/L碳酸氢钠水溶液和50ml乙酸乙酯间分配，水层用乙酸乙酯(2×25ml)提取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩，乙酸乙酯-甲醇(10:1)结晶得0.6g多非利特，收率51%，熔点147-149℃。