二对甲苯酰基-L-酒石酸是一种白色结晶粉末,在空气中易吸水,可溶于乙醇和甲醇等有机溶剂。广泛用于手性拆分胺类化合物(包括外消旋胺);作为各种糖类对映体、类氨烟碱和其他杂环化合物的解析剂;作为内外消旋体成为光学纯对映体在结晶时的溶剂;用于化学合成,如由环己烯甲酰胺合成手性喹啉和菲啶,以及作为不对称光环化的手性催化剂。因其价格低廉、性质稳定,且易于回收利用而具有很好的工业应用价值。
医药; 农药
路线1:L-对甲基二苯甲酰酒石酸酐水解法
- 步骤: 1. 取L-酒石酸150g、甲苯200ml置于1000ml三口瓶,搅拌下加入1.5g硫酸铜,开始滴加对甲基苯甲酰氯330g,3小时滴完,继续反应6小时,放料至离心机,甩滤得L-对甲基二苯甲酰酒石酸酐497.3g;2. 将L-对甲基二苯甲酰酒石酸酐投入2000ml三口瓶,加水与甲苯各497.3g,升温至回流,保持5小时,降温至常温放料,甩滤得二对甲基苯甲酰酒石酸76.7g。
- 条件: 反应温度为回流温度(约100℃),反应时间为3小时(滴加)+6小时(继续反应)+5小时(水解)。
- 收率: 497.3g L-对甲基二苯甲酰酒石酸酐(基于150g L-酒石酸);76.7g二对甲基苯甲酰酒石酸(基于497.3g L-对甲基二苯甲酰酒石酸酐)。
路线2:尼古丁拆分后回收法
- 步骤: 1. 富集的盐(152g)转移至2L Erlenmeyer烧瓶,加入1M HCl(350mL)和MTBE(525mL),搅拌至澄清双相溶液(30分钟),转移至分液漏斗;2. 用MTBE(2×525mL)洗涤HCl层两次,合并MTBE洗涤液(“MTBE 1”);3. HCl溶液冰浴冷却,搅拌下分几批加入NaOH(10M,45mL)调节pH至11-12,用MTBE(2×525mL)萃取尼古丁游离碱,MTBE萃取物经MgSO₄干燥、过滤、旋转蒸发(T=45℃,p<30托)得44.1g(S)-(-)-尼古丁(含1% MTBE),第三MTBE提取物再得1g,总收率44.7g(基于200g起始外消旋尼古丁,回收率22.3%);4. 合并滤液1、2和3,旋转蒸发(T=45℃,p<30托)除去溶剂,向残余物中加入1M HCl(1.2L)和MTBE(1.6L),搅拌至澄清双相溶液,转移至分液漏斗;5. 用MTBE(2×1.6L)洗涤HCl层两次,合并MTBE洗涤液(含“MTBE 1”),干燥、蒸发得褐色固体,高真空干燥数小时得L-PTTA 415g(含17%溶剂),干燥产率345.5g(回收率99%)。
- 条件: 萃取pH调节至11-12,旋转蒸发温度45℃、压力<30托,洗涤用MTBE体积为525mL×2次(首次)和1.6L×2次(合并后)。
- 收率: 44.7g(S)-(-)-尼古丁(ee值95.2%,旋光度α=-142.8°);415g L-PTTA(含17%溶剂),干燥产率345.5g(回收率99%)。
- 参考文献: [1] Patent: US2016/326134, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0039-0042