16133-25-8 吡啶-3-磺酰氯

危险品运输编号:UN 3261（或3261），危险等级:IRRITANT，包装类别:Ⅲ，海关编码:2933399990，存储类别:8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别:皮肤腐蚀 类别1B，皮肤致敏物 类别1，WGK Germany:3。

化学合成，医药中间体（如沃诺拉赞、氟那普拉赞中间体）；用于合成嘧啶衍生物，对阴性乳腺癌细胞具有抗增殖活性。

医药

路线1：吡啶-3-磺酸氯化法

• 步骤：将吡啶-3-磺酸（10.3g，64.8mmol）、五氯化磷（20.82g，100mmol）和三氯氧磷（10mL，109mmol）的混合物加热回流3小时。反应完成后，蒸发至干，得到黄色固体。将固体溶于冰水和甲基叔丁基醚混合溶剂中，缓慢加入碳酸氢钠溶液中和，用固体NaCl饱和水相后分离有机相，无水硫酸钠干燥，真空除溶剂得目标产物。
• 条件：加热回流3小时；中和后用NaCl饱和水相；真空除溶剂。
• 收率：94%（10.85g）。
• 参考文献：J. Org. Chem. 1972, 1987; Chem. 1989, 54(2), 389；J. Am. Chem. Soc. 1992, 114(12), 4889-4898；US2006/217387等。

路线2：3-氨基吡啶重氮化-磺化法

• 步骤：步骤A：400kg水降温至0℃，滴加109.24kg亚硫酰氯，控制温度4℃，加入232g氯化亚铜得亚硫酸水溶液；步骤B：82.04kg盐酸中加入20kg 3-氨基吡啶，冷却至-5℃，滴加含15.84kg亚硝酸钠的水溶液（32kg水），控制温度0℃；步骤C：将步骤B溶液滴入步骤A反应器，0℃搅拌1.5小时，加入300L二氯甲烷，搅拌静置三次，蒸馏有机相，冷却至0℃，用水搅拌，无水硫酸钠干燥；步骤D：蒸发有机相至干得目标产物。
• 条件：步骤A：0-4℃；步骤B：-5-0℃；步骤C：0℃搅拌1.5小时；蒸馏后干燥。
• 收率：91%。
• 参考文献：CN106432067、JP2016/175885、Org. Process Res. Dev. 2009, 13(5), 875-879。

路线3：吡啶-3-磺酰氯盐酸盐脱氯化氢法

• 步骤：将21.4g（0.100mol）吡啶-3-磺酰氯盐酸盐和42.8g一氯苯置于200mL四颈烧瓶，内压调节至23kPa，加热至85±5℃持续5小时（脱氯化氢）。减压蒸馏（100℃，27kPa）除去一氯苯，再减压蒸馏（110℃，1kPa）得目标产物。
• 条件：85±5℃，23kPa，5小时；减压蒸馏（100℃/27kPa，110℃/1kPa）。