29654-55-5 3,5-二羟基苯甲醇

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3，RTECS号:DO1400000，海关编码:29052900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3，毒性:mouse,LD50,intravenous,750mg/kg (750mg/kg),British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. Vol. 22, Pg. 221, 1964。

化学合成，医药博利康尼、假密环菌素、亮菌甲素等中间体；制备方法包括：①3,5-二羟基苯甲酸甲酯化；②3,5-二羟基苯甲酸甲酯硼氢化钾还原。

医药

路线1（1. 合成：29654-55-5）

• 步骤：反应在氮气下进行，保持体系干燥。向反应器中加入5g硼氢化钠（132mmol）和54.5g乙二醇二甲醚，搅拌分散；将3,5-二羟基苯甲酸（44mmol）的二甲醚溶液缓慢滴加（1小时）到硼氢化钠溶液中，滴完后室温搅拌1.5小时；再缓慢滴加25g（172mmol）三氟化硼二乙醚溶液（约1小时），25-30℃反应6小时后升温至35℃；加入44.3g正丁醇，搅拌半小时后降温过滤，滤液减压（70/30mmHg）蒸除溶剂，得5.3g产物，收率84%。
• 条件：Stage #1: 25-30℃，1,2-二甲氧基乙烷，2.5h，惰性气氛；Stage #2: 25-30℃，1,2-二甲氧基乙烷，7h，惰性气氛。
• 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, #3, p. 650-651；[2] Patent: CN105622350, 2016, A；[3] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, #18, p. 4354-4360；[4] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, #20, p. 3260-3263；[5] Patent: CN105884580, 2016, A

路线2

• 步骤：①在三口烧瓶中加入25g 3,5-二羟基苯甲酸（0.16mol）和118g甲醇（3.7mol），搅拌溶解后滴加0.3g浓硫酸，回流反应8小时，减压蒸除甲醇，稀NaHCO₃水溶液重结晶得26g 3,5-二羟基苯甲酸甲酯；②在三口烧瓶中加入四氢呋喃，搅拌下加入7g三氯化铝（0.05mol）溶解，再加入7.5g硼氢化钾（0.14mol），滴加含6.7g 3,5-二羟基苯甲酸甲酯（0.04mol）的四氢呋喃溶液，滴完后升温至四氢呋喃回流温度，保温反应6小时，降温至20℃；加入100ml 10wt%盐酸终止反应，四氯化碳萃取，蒸除四氢呋喃，热水重结晶得4.8g产物，收率77%，纯度98.5%。