化学合成;作为嘧啶类有机物,可用作医药中间体,以6,7-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇为起始物料,经氯代反应制备得到目标化合物。
医药中间体
路线1:
- 起始物料:6,7-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇(VI)
- 反应试剂:氯氧化磷、二乙基苯胺
- 步骤:将2.4g(14.1mmol)6,7-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇悬浮于14mL氯氧化磷中,加入4.5mL(28.2mmol)二乙基苯胺,80℃搅拌22小时;冷却至室温后,反应混合物加入冰水中,抽滤沉淀并用水洗涤;沉淀物溶解于二氯甲烷,用相分离器分离水,有机相蒸发至干。
- 条件:80℃,22小时
- 收率:85%(2.5g产物VII)
- 参考文献:[1] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, #5, p. 982-988;[2] Patent: WO2006/111549, 2006, A1(Page/Page column 61; 59; 65; 68; 69; 72; 74; 76; 84);[3] Patent: US2007/259846, 2007, A1(Page/Page column 30; 31);[4] Patent: WO2013/26797, 2013, A1(Page/Page column 24-25);[5] Patent: US2013/150341, 2013, A1(Paragraph 0364-0367);[6] Patent: WO2013/83741, 2013, A1(Page/Page column 90);[7] Patent: US2014/228286, 2014, A1(Paragraph 0246-0247);[8] Patent: WO2014/124860, 2014, A1(Page/Page column 43; 44);[9] Patent: US2015/45376, 2015, A1(Paragraph 0079-0080)
路线2:
- 起始物料:6,7-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
- 反应试剂:苯基膦酰二氯
- 步骤:将1.8g(10.57mmol)6,7-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮悬浮在4.0mL苯基膦酰二氯中,加热至130-140℃搅拌6小时;冷却后倒入10.0ml冰水中,用乙酸乙酯萃取,合并有机层,饱和NaHCO₃和盐水洗涤,无水Na₂SO₄干燥,过滤蒸发;通过硅胶柱色谱(洗脱液:PE/EA=20:1-10:1)纯化。
- 条件:130-140℃,6小时
- 收率:46%(1.0g白色固体)
- 参考文献:[1] Patent: WO2013/50508, 2013, A1(Page/Page column 44; 63; 64)