(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐是阿维巴坦杂质，是具有非内酰胺结构支架的新型β-内酰胺酶抑制剂，不可逆抑制结核分枝杆菌内酰胺酶，用作杂质对照品及药品申报检测。
化学合成；生命科学；阿维巴坦杂质对照品及药品申报检测
路线1：
- 步骤：在2000ml四颈烧瓶中加入500g乙酸乙酯和110.0g（0.4mol）5-苄氧基亚氨基哌啶-2-甲酸乙酯（III2），-20℃至-15℃滴加201.0g（2.0mol）浓硫酸，搅拌1小时；-20℃分批加入190.0g（0.9mol）三乙酰氧基硼氢化钠，保持-20℃至-15℃搅拌5小时；反应完成后加200g水淬灭，氨水中和至pH7-8，分离有机层，饱和盐水洗涤两次，浓缩后加320g乙酸乙酯、160g甲醇和52.0g（0.42mol）草酸二水合物，45℃搅拌2小时，冷却过滤，滤饼用乙酸乙酯/甲醇（2:1）和乙酸乙酯洗涤，真空干燥得96.3g目标产物。
- 条件：-20℃至-15℃（反应1）；-20℃至-15℃（反应2）；45℃（反应3）；
- 收率：65.4%；
- 参考文献：[1] Patent: CN107540600, 2018, A. [2] Patent: US2012/323010, 2012, A1. 路线2：
- 步骤：将100g（232mmol）苄基（2S，5R）-5-（苄氧基）氨基哌啶-2-羧酸乙二胺（1:1）乙醇溶液冷却至0℃，加216ml（580mmol，21wt%）乙醇钠乙醇溶液，0℃搅拌1小时；加13.3ml（232mmol）乙酸，真空浓缩至300ml，加乙酸乙酯重复浓缩两次；加水1800ml，氨水中和至pH7.5-8，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层洗涤浓缩，加草酸二水合物丙酮溶液，冷却过滤，乙酸乙酯洗涤，真空干燥得80.7g目标产物。
- 条件：0℃（反应1）；35℃（反应2）；
- 收率：94%；
- 参考文献：[1] Patent: US2012/323010, 2012, A1.
