104224-63-7 1-(5-溴-2-甲氧基苯基)金刚烷

中文名称: 1-(5-溴-2-甲氧基苯基)金刚烷
英文名称: 1-(5-Bromo-2-methoxy-phenyl)adamantane
CAS号
分子式: C₁₇H₂₁BrO
分子量: 321.25
更新日期: 2026-04-12

名称和标识

中文名: 1-(5-溴-2-甲氧基苯基)金刚烷
英文名: 1-(5-Bromo-2-methoxy-phenyl)adamantane
CAS号: 104224-63-7
分子式: C17H21BrO
分子量: 321.25
中文别名: 阿达帕林中间体一;2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚;2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚 (阿达帕林);阿达帕林杂质A;1-(5-溴-2-甲氧苯基)金刚烷;2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚,98%;2-(1-金刚烷基)-4-间溴茴香醚;1-(5-溴-2-甲氧基苯基)金刚烷2-(1-金刚烷基)-4-间溴茴香醚
英文别名: 1-(5-BROMO-2-METHOXYPHENYL)TRYCYCLO[3,3,1,13,7]DECANE;1-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-tricyclo[3,3,1,13,7]decane (intermediate of adapalene);1-(5-Bromo-2-methoxyphenyl)adamantane 97%;2-Adamantyl-4-bromo-1-methoxybenzene;2-Adamantyl-4-bromoanisole;2-(1-Adamantyl)-4-bromo-anisole (Adapalene);TRICYCLO[3.3.1.13,7]DECANE, 1-(5-BROMO-2-METHOXYPHENYL)-;1-(5-Bromo-2-methoxyphenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane;2-(1-Adamantyl)-4-bromoanisole

物化属性

外观与性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
形态: 固体
颜色: 白色
储存条件/存储条件: Refrigerator
密度: 1.3±0.1 g/cm3
折射率: 1.594
沸点: 402.5±38.0 °C at 760 mmHg
溶解度/溶解性: 0.000631 mg/ml ; 0.00000196 mol/l
熔点: 139-141°C
精确质量: 320.077576
蒸气压/蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
闪点: 160.3±12.8 °C
化学性质: 白色或类白色结晶性固体。溶于氯仿、乙酸乙酯。熔点 139-146℃。
BBB穿透: Yes
CYP1A2抑制: Yes
CYP2C19抑制: Yes
CYP2C9抑制: Yes
CYP2D6抑制: Yes
CYP3A4抑制: No
GI吸收: High
P-gp底物: No
Brenk告警: 0.0 alert
Leadlikeness: 1.0
PAINS告警: 0.0 alert
合成可及性: 4.46
Egan规则: 0.0
Ghose规则: None
Lipinski规则: 1.0
Muegge规则: 2.0
Veber规则: 0.0
生物利用度评分: 0.55
Fraction Csp3: 0.65
LogP: 6.51
LogP(Consensus): 4.83
LogP(MLOGP): 4.85
LogP(SILICOS-IT): 4.85
LogP(WLOGP): 4.93
LogP(XLOGP3): 5.99
LogP(iLOGP): 3.54
LogS(Ali): -5.96
LogS(ESOL): -5.71
LogS(SILICOS-IT): -5.42
PSA: 9.23000
TPSA: 9.23 Å²
可旋转键数: 2
摩尔折射率: 82.4
氢键供体数: 0.0
氢键受体数: 1.0
皮肤渗透Log Kp: -4.01 cm/s
线性分子式: C10H15C6H3(OCH3)Br
芳香重原子数: 6
重原子数: 19
外观性质: 白色或类白色结晶性固体，也可描述为白色至浅黄色粉末或晶体。

安全信息

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险描述：刺激性物质。海关编码：2909309090

生产及用途

用途与制备

化学合成，医药阿达帕林中间体；用作医药中间体

医药

路线1：亲核取代反应

步骤: 向步骤A的产物（0.5g; 1.62mmol）和K₂CO₃（0.335g; 2.42mmol）在无水DMF（5ml）中的搅拌混合物中加入CH₃I（1ml）。将反应混合物搅拌2小时，然后用H₂O稀释至100ml并用EtOAc（100ml）萃取。将有机层用MgSO₄干燥并过滤。将滤液通过硅胶珠。将滤液蒸发至干，得到标题化合物（0.49g，94％），为浅黄绿色固体。
条件: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide for 2 h;
收率: 94%
参考文献: [1] Patent: WO2010/43000, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, #14, p. 4863 - 4875 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 251 - 259 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, #26, p. 4993 - 5006 [5] Patent: US4717720, 1988, A

路线2：Friedel-Crafts反应

步骤: 将试剂级浓H₂SO₄（11mL）滴加到1-金刚烷醇（30.25g，200mmol）和4-溴茴香醚（37.21g，200mmol）在130mL CH₂Cl₂中的溶液。将浅粉色溶液在环境温度下搅拌20小时。滗析溶剂，加入水（100mL）和己烷（100mL），过滤固体，用己烷洗涤，干燥，得到31g白色粉末状产物。将上清液用己烷稀释，用水和盐水洗涤，经MgSO₄干燥并通过硅胶垫过滤。除去溶剂，固体用己烷重结晶，得到17g产物，为白色粉末。
条件: With sulfuric acid In dichloromethane at 20℃; for 20 h;
收率: 75%
参考文献: [1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 8, p. 227 - 233 [2] Patent: WO2005/108338, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [3] Patent: WO2007/28104, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 50-51 [4] Patent: US2010/76219, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [5] Patent: US2010/160677, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3

路线3：亲核取代反应

步骤: 向2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚（III）（50g，162mmol）和碳酸钾（33.7g，216mmol）的混合物在丙酮（250ml）中在室温下搅拌。然后在室温下滴加二甲基硫酸盐（20.16ml，240mmol）15分钟。将反应混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物用水稀释，用稀HCl酸化。过滤分离的固体并用水洗涤。将固体溶于二氯甲烷（200ml）中并用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，蒸发，得到的固体用乙酸乙酯（200ml）纯化。[产率：30g，58％]; 或向2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚（III）（50g，162mmol）的丙酮200ml，碳酸钾溶液（加入33.7g，216mmol）并在室温下搅拌。在室温下滴加硫酸二甲酯（20.53ml，244mmol）15分钟。然后将反应混合物回流4小时。将反应混合物进一步冷却至室温，加入水，分离固体，过滤并用丙酮洗涤。然后用3N HCl处理固体直至pH约为5至6，过滤并用水和丙酮洗涤，最后干燥，得到化合物（IV）。[产率：38g，73％] [44g，84％]
条件: With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 4.25 - 6.25 h; Heating / reflux
收率: 58%-84%
参考文献: [1] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, #4, p. 151 - 158 [2] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, #2, p. 285 - 288 [3] Patent: WO2007/125542, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 15

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