2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯用于化学合成;以及抗体-药物偶联物亲水性金瑞他汀衍生物的研究。
化学合成; 医药
路线1:
- 步骤:向烧瓶中加入20%Pd(OH)₂/碳(3.1g)、化合物B(3.3g,12.5mmol)的MeOH(200mL)和水(2mL),暴露于H₂(40psi)反应2.5小时;反应完成后,通过硅藻土过滤,真空浓缩;加入水(50mL),用碱调节pH至12,二氯甲烷(3×50mL)萃取,合并有机层,无水硫酸镁干燥,过滤后真空浓缩,得到产物。
- 条件:H₂氛围(40psi),甲醇和水混合溶剂,反应时间2.5小时。
- 收率:94%(2.0g,11.7mmol)。
- 参考文献:[1] Patent: US2011/262355, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 136 [2] Patent: WO2011/133149, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 298 [3] Patent: WO2011/133150, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 300 [4] Patent: JP2016/41698, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0364; 0377 [5] Patent: US2010/41748, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 120
路线2:
- 步骤:室温下向中间体19(14.19mmol)的N,N-二甲基乙酰胺(45ml)溶液中加入碳酸铯(6.94g,21.29mmol)和苯硫酚(2.35g,21.29mmol),搅拌16小时;减压除去溶剂,残留物经硅胶快速柱色谱纯化(二氯甲烷和甲醇梯度洗脱,0%至10%甲醇),收集产物级分并蒸发溶剂。
- 条件:碳酸铯和苯硫酚,N,N-二甲基乙酰胺溶剂,20℃,反应时间16小时。
- 收率:88%(2.2克中间体20)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2016/146651, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 101
路线3:
- 步骤:向2-己烷基氨基甲酸叔丁酯(9g,40.3mmol)和甲胺(41.7g,403mmol,30%在EtO中)在EtOH(80mL)中的溶液中加入KI(140mg,0.8mmol),加热至50℃搅拌5小时;减压浓缩,残余物倒入水中,用EtOAc(3×80mL)萃取,有机相经Na₂SO₄干燥,过滤并除去溶剂,得到产物。
- 条件:KI,乙醇溶剂,50℃,反应时间5小时。
- 收率:4.3g(未明确具体收率百分比)。
- 参考文献:[1] Organic Preparations and Procedures International, 2009, vol. 41, #4, p. 301-307 [2] Patent: WO2013/67597, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, #20, p. 4635-4642