102393-82-8 6-溴-2,4-二氯喹唑啉

干冰运输相关，危险性质非危险化学品，海关编码2933599590

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：102393-82-8）

产率：75% 合成条件：for 5 h; Reflux 实验步骤：将25（12.0g，49.8mmol），POCl₃（46.4mL，498mmol）和N，N-二乙基苯胺（31.7mL，199mmol）的溶液在回流下加热5小时。冷却后，蒸发混合物，混合物用H₂O和CHCl₃稀释。用H₂O和饱和NaHCO₃水溶液洗涤有机层。NaCl，然后用MgSO₄干燥并过滤。真空除去溶剂后，残余物用硅胶柱色谱纯化（CHCl₃/己烷; 1：2至4：1），得到标题化合物，为白色固体（10.4g，75％）。1H NMR（CDCl₃）δ= 7.88（dd，1H，J = 0.3,9.0Hz），8.06（dd，1H，J = 2.1,9.0Hz），8.43（d，1H，J = 0.3,2.1Hz）。MS：275.0（M+） 参考文献：

• [1] Pharmaceutical Chemistry Journal, 1987, vol. 21, # 7, p. 478 - 483 [2] Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1987, vol. 21, # 7, p. 802 - 807 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 21, p. 4904 - 4907 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 24, p. 6680 - 6694 [5] Patent: WO2012/87938, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 18, p. 3547 - 3557 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 10, p. 2297 - 2300 [8] Patent: WO2005/46698, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 95; 105 [9] Patent: WO2008/152387, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 30 [10] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 75 - 80 [11] Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2017, vol. 61, # 6, [12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2755 - 2766

合成路线 2（以6-溴喹唑啉-2,4-二酮为原料）

产率：43% 合成条件：Reflux 6 h 实验步骤：将6-溴-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮（42.5g，176mmol）与三氯氧化磷（164mL，1763mmol）混合，加入DIEA（46.2mL，264mmol）作为催化剂。将反应混合物加热回流6小时。反应完成后，将混合物缓慢倒入冰水中淬灭反应。过滤收集沉淀，将沉淀溶解于二氯甲烷（500mL）中，依次用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，得到含有部分水解中间体的残余物。将残余物再次溶于三氯氧化磷中，缓慢处理并加入更多冰水，最终得到6-溴-2,4-二氯喹唑啉（23g，产率43%）。通过电喷雾液相色谱-质谱（ES-LCMS）分析，产物分子离子峰为278.9和281.0（M+1） 参考文献：

• [1] Pharmaceutical Chemistry Journal, 1987, vol. 21, # 7, p. 478 - 483
• [2] Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1987, vol. 21, # 7, p. 802 - 807
• [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 21, p. 4904 - 4907
• [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 24, p. 6680 - 6694