82278-73-7 N-Boc-3-溴-L-苯丙氨酸

运输方式为冰袋运输。危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码为2922498590，且被描述为非危险化学品。

N-Boc-3-溴-L-苯丙氨酸是一种苯丙氨酸衍生物，主要用于化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：82278-73-7）

• 步骤：
  1. Boc保护：使用碳酸氢钠（3当量），二碳酸叔丁酯（Boc₂O，1.1当量）在二恶烷和水中完成溴苯丙氨酸的氨基的叔丁基氨基甲酸酯（Boc）保护，得到化合物7。
  2. 甲基砜官能团化：用碘化亚铜（0.4当量），碳酸铯（0.5当量），L-脯氨酸（0.8当量）和甲基亚磺酸钠盐（3.9当量）在二甲基亚砜（DMSO）中处理溴化合物7，于95-100℃下反应9小时，期间分两次额外加入碘化铜（0.2当量）和L-脯氨酸（0.4当量），得到化合物8。
  3. 苄基酯化：使用苯甲醇（1.1当量），二甲基氨基吡啶（DMAP，0.1当量）和N-（3-二甲基氨基丙基）-N-乙基碳二亚胺（EDC，1.0当量）将化合物8的羧酸转化为苄基酯，得到化合物9。
  4. Boc脱保护：在0℃下，向化合物9的二氯甲烷溶液中加入4N HCl的二恶烷溶液，使化合物9的氨基脱保护，得到游离氨基物质的HCl盐，即目标产物10。
• 条件：
  • Boc保护：碳酸氢钠（3当量），二恶烷和水，室温（未明确提及具体温度，但反应后未特别说明温度变化）。
  • 甲基砜官能团化：碘化亚铜（0.4当量），碳酸铯（0.5当量），L-脯氨酸（0.8当量），甲基亚磺酸钠盐（3.9当量），二甲基亚砜（DMSO），95-100℃，9小时，期间分两次加入碘化铜（0.2当量）和L-脯氨酸（0.4当量）。
  • 苄基酯化：苯甲醇（1.1当量），二甲基氨基吡啶（DMAP，0.1当量），N-（3-二甲基氨基丙基）-N-乙基碳二亚胺（EDC，1.0当量），未明确溶剂，室温（反应后未特别说明温度变化）。
  • Boc脱保护：4N HCl的二恶烷溶液，0℃，反应后未明确后续处理。
• 收率：
  • 化合物7：98%。
  • 化合物8：96%。
  • 化合物9：99%。
  • 化合物10：94%。
• 参考文献：
  • [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 3, p. 203 - 206
  • [2] Patent: WO2014/18748, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00120; 00121; 00122; 00123; 00124; 00125
  • [3] Catalysis Science and Technology, 2016, vol. 6, # 12, p. 4086 - 4089
  • [4] Patent: WO2009/102876, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56

合成路线 2（2. 合成：82278-73-7）

• 步骤：
  1. 水解与中和：将（S）-3-（3-溴-苯基）-2-叔丁氧基羰基氨基-丙酸悬浮液在1M NaOH（1.2mL）和水（1.2mL）中加热回流2小时，冷却至室温后加入水（10mL），用DCM萃取，水层用DCM反萃取后浓缩至5mL。
  2. Boc保护：加入NaHCO₃（100mg，1.19mmol）和二恶烷（10mL），冷却至0℃并加入二碳酸二叔丁酯（0.24mL，1.02mmol），搅拌过夜并温热至室温，得到产物。
  3. 后续步骤：加入水（20mL），用EtOAc萃取，合并有机层用2% NaHCO₃水溶液洗涤，水层用柠檬酸酸化至pH3.5后用EtOAc萃取，合并有机层后浓缩得到产物。
• 条件：
  • 水解：1M NaOH，水，加热回流2小时。
  • 中和与Boc保护：NaHCO₃，二恶烷，0℃加入二碳酸二叔丁酯，搅拌过夜，温热至室温。
  • 酸化与萃取：水，EtOAc，2% NaHCO₃水溶液，柠檬酸，EtOAc。
• 收率：17%（整体收率）。
• 参考文献：
  • [1] Patent: US2006/69286, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20
  • [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 3, p. 203 - 206
  • [2] Patent: WO2014/18748, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00120; 00121; 00122; 00123; 00124; 00125
  • [3] Catalysis Science and Technology, 2016, vol. 6, # 12, p. 4086 - 4089
  • [4] Patent: WO2009/102876, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56