51336-94-8 2-氯-2',4'-二氟苯乙酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3261 8/PG 2，危险等级8，包装类别II，海关编码29147000，存储类别6.1A。危险性类别：急性毒性类别1（吸入）、类别3（经口），危害水生环境-长期危害类别1，严重眼损伤类别1，皮肤腐蚀类别1B，皮肤致敏物类别1A。危险标志GHS05，信号词Danger，危险性描述H314，防范说明P280; P305 + P351 + P338; P310。WGK Germany:3，F:10-21，Hazard Note:Corrosive/Irritant/Lachrymatory。

2'-氯-2,4-二氟苯乙酮为酮类衍生物，是合成新型广谱抗真菌药物伏立康唑的中间体；可通过Friedel-Crafts酰化反应或格氏反应制备，收率较高（89.3%~96.5%）。

医药

路线1：Friedel-Crafts酰化反应

• 步骤: 在250mL四口烧瓶中加入间氟苯（0.1μM，14.7g）、三氯化铝（0.17μM，22.7g），30-35℃搅拌0.5h后，滴加氯乙酰氯（0.12μM，13.56g），升温至50-55℃反应5h至无氯化氢气体产生；冰水浴降温至5℃以下，滴加3mol/L盐酸20ml酸水解，倒入烧杯加蒸馏水沉淀固体，减压干燥得淡黄色粉末（16.9g），正己烷重结晶得亮黄色晶体。
• 条件: Stage #1: 30-35℃，0.5h；Stage #2: 30-55℃，5h；酸水解温度<5℃。
• 收率: 89.3%。
• 参考文献: 1-55（见输入数据）。

路线2：格氏反应

• 步骤: 在1000mL四口瓶中加入2,4-二氟溴苯（0.5mol，96.5g）、镁棒（0.525mol，25.5g）、500mL四氢呋喃，30-35℃搅拌2h活化镁；缓慢滴加4-（2-氯乙酰基）吗啉（1.0mol，163.6g溶于360ml四氢呋喃），40℃反应2h；用100mL饱和氯化铵溶液淬灭，减压浓缩后加500mL乙酸乙酯萃取，有机相经水洗涤、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得92.0g化合物（产率96.5%）。
• 条件: Stage #1: 30-35℃，2h（N₂保护）；Stage #2: 40℃，2h。
• 收率: 96.5%。
• 参考文献: 1-55（见输入数据）。