959236-97-6 4-溴-2-甲硫基嘧啶

干冰运输，危险性质非危险化学品；危险品运输编号UN1759，危险等级8，海关编码2933599590

化学合成。

化学合成

合成路线 1（以4-氯-2-甲硫基嘧啶为原料）

• 步骤：将溴代三甲基硅烷（23mL，174.31mmol）加入到4-氯-2-甲硫基嘧啶（2.9g，25mmol）的乙腈（240mL）溶液中，在40℃下搅拌反应30小时，通过TLC监测；反应完成后，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（250mL）淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，经硅胶色谱（二氯甲烷-乙酸乙酯9:1）纯化，得到目标产物。
• 条件：With trimethylsilyl bromide In acetonitrile at 40℃; for 30 h;
• 产率：96%（4.66g）
• 结构确认：1H NMR (CDCl3) δ 2.56 (s, 3H, SCH3), 7.16 (d, 1H, J=5.2Hz, H-5), 8.26 (d, 1H, J=5.2Hz, H-6); 13C NMR (CDCl3) δ 13.5 (SCH3), 116.2 (C-5), 140.3 (C-6), 158.7 (C-4), 162.4 (C-2); HPLC Rt=3.11min。
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.125, p.696-709；[2] ChemMedChem, 2016, vol.11, #22, p.2522-2533；[3] Organic Letters, 2011, vol.13, #19, p.5000-5003

合成路线 2（以2-（甲硫基）嘧啶-4（3H）-酮为原料）

• 步骤：在室温下向2-（甲硫基）嘧啶-4（3H）-酮（5g，35.21mmol）的乙腈（100mL）溶液中加入POBr3（12.1g，42.3mmol），加热至80℃反应5小时，TLC监测；反应完成后冷却至室温，倒入冰水中淬灭，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥浓缩，经硅胶柱色谱（石油醚-0-10%乙酸乙酯）纯化，得到目标产物。
• 条件：With phosphorus(V) oxybromide In acetonitrile at 80℃; for 5 h;
• 产率：83%（6g）
• 结构确认：LCMS [M+H]+ 204.9
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/147700, 2017, A1, Paragraph 001094