化学合成。5-氨基-2-甲氧基吡啶结构中的氨基单元具有显著的亲核性,它可在碱性条件下和酰氯类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物,也可以在缩合剂的作用下和有机羧酸类物质发生缩合反应。5-氨基-2-甲氧基吡啶在常温常压下为黄棕色液体,具有显著的碱性并且可与常见的酸性物质结合成盐,它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂。熔点29-31℃。沸点85-90℃(133Pa),折光率1.5745。
化学合成;医药中间体(用于生产咯萘啶磷酸盐)
路线1(1. 合成:6628-77-9)
- 步骤:在甲醇中依次加入2-甲氧基-5-硝基吡啶(16.82g,0.1mol)、10%Pd/C(0.50g),通入氢气至0.01MP,60℃反应1小时。反应结束后冷却至室温,过滤回收催化剂,滤液减压回收溶剂,残留物用二氯乙烷(75g)萃取两次,萃取液用纯净水洗涤一次,减压蒸发后得到微黄色油状液体2-甲氧基-5-氨基吡啶。
- 条件:甲醇溶剂,60℃,氢气氛围(0.01MP),反应1小时。
- 产率:92.03%,HPLC纯度97.63%。
- 参考文献:[1] Synthesis, 2006, #19, p.3316-3340;[2] Tetrahedron Letters, 2010, vol.51, #5, p.786-789;[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1982, vol.30, #1, p.302-318;[6] Patent: CN105523995, 2016, A;[7] Patent: WO2013/91502, 2013, A1;[8] Patent: US2014/329800, 2014, A1;[9] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol.57, #19, p.5254-5255;[18] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol.32, #3, p.583-593等。
路线2
- 步骤:将50%甲醇、铁粉及乙酸加热至回流,分次加入2-甲氧基-5-硝基吡啶,回流4小时。反应结束后用20%氢氧化钠液碱化,过滤,滤液减压蒸馏,收集140-142℃(3.33-3.60kPa)馏分。
- 条件:50%甲醇溶剂,铁粉、乙酸,回流4小时,20%氢氧化钠液碱化,减压蒸馏收集140-142℃(3.33-3.60kPa)馏分。
- 产率:70%。