2-乙酰-5-溴吡啶是重要新型杂环类有机中间体，作为工业原料广泛应用于医药、农药、染料等行业，在医药研究中因吡嗪环生物活性不可替代，还可用作医药及中间体、染发助剂、聚合物稳定剂、感光材料抗氧化剂和抗灰雾剂等。
医药; 农药; 染料; 染发助剂; 聚合物稳定剂; 感光材料抗氧化剂和抗灰雾剂
路线1：
- 步骤：2,5-二溴吡啶（8g，33.7mmol）与337mL甲苯在-40℃氮气氛搅拌40分钟，加入1.6M正丁基锂（21.4mL，1.02eq）和N,N-二甲基乙酰胺（9.38mL，3.0eq），缓慢加热至20℃，加饱和氯化铵淬灭，萃取分离后硅胶柱色谱纯化得6.74g（100%收率）白色固体。
- 条件：n-丁基锂/己烷-甲苯混合溶剂，-40-20℃，2h，惰性气氛。
- 收率：100%
- 参考文献：JP2016/56276等
路线2：
- 步骤：5-溴-2-氰基吡啶（8g，43.7mmol）溶于无水THF（200mL），-20℃滴加甲基溴化镁（43.7mL，3M），-20--10℃反应3h，冷却至-40℃浓缩，滴加HCl水溶液（4.5mL HCl+15mL水），-35℃搅拌10分钟，倒入磷酸钾缓冲液（300mL，1M，pH7），乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩结晶，母液硅胶柱色谱得2.4g+3.25g（总65%收率），熔点112℃。
- 条件：甲基溴化镁/THF，-20--10℃（3h），-40--35℃（0.17h），HCl水溶液淬灭。
- 收率：65%
- 参考文献：Journal of Medicinal Chemistry等
路线3：
- 步骤：5-溴吡啶-2-羧酸（15.0g，74.3mmol）与N-甲基O-甲基羟胺盐酸盐（7.24g，74.3mmol）、DIPEA（38.8mL）、HOAT（1.01g）、EDCI（21.4g）和DMF（150mL）室温搅拌48h，加水后浓缩，甲苯稀释，分离有机层干燥浓缩得酰胺中间体；中间体溶于THF（100mL），-78℃加MeLi（31.6mL，44.9mmol）搅拌1h，饱和NH4Cl淬灭，蒸发溶剂，碱化后乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，硅胶柱纯化得2-乙酰-5-溴吡啶。
- 条件：MeLi/THF，-78℃，1h；饱和NH4Cl淬灭，NaHCO3碱化。
- 收率：90%
- 参考文献：US2014/249132等
