用于Suzuki、Buchwald等偶联反应;用于C-芳基化、N-芳基化反应;用于钯催化的偶联反应;用于钯催化Stille交叉偶联反应的大位阻联芳膦配体;用于芳基卤化物及芳基三氟甲基磺酸盐胺化反应的配体;用于二烷氧基苯甲酸与二芳基二硫化物或二芳基二硒化物的脱羧交叉偶联反应;用于N-烯丙基N-芳基脲分子内氢胺化反应制备立体选择性咪唑烷酮;用于烯烃与芳基氯化物区位选择性芳基化反应;用于合成不饱和环内酯聚合物的交叉偶联反应;用于区位选择性O-烷基化反应;用于Sonogashira型交叉偶联反应。
化学合成
路线1:格氏试剂法(CN105859774)
- 步骤: 在氮气保护下,1L三颈瓶中加入40g 2-溴联苯、5g镁屑和400ml无水THF,制备格氏试剂,回流2小时;降至室温后加入2g四(三苯基膦)钯,搅拌30分钟;室温下滴加33g二叔丁基氯化膦,滴加完毕后回流2小时;冰水浴冷却下将混合物滴加到200mL饱和氯化铵水溶液淬灭,液相分离,有机相加甲醇结晶,过滤得49g白色产物。
- 条件: 氮气保护;THF溶剂;回流2小时(制备格氏试剂);室温(加钯、滴加膦);回流2小时(反应);冰水浴淬灭。
- 收率: 95.7%。
- 参考文献: [1] Patent: CN105859774, 2016, A;[2] JACS, 1999, 121(41), 9550-9561;[3] JACS, 1999, 121(18), 4369-4378。
路线2:格氏试剂法(EP1473297)
- 步骤: 500ml四颈烧瓶中加入9.0g二叔丁基次氯化物、0.07g溴化铜(I)和50ml THF,氮气吹扫;1小时内滴加由14.0g 2-溴联苯和1.7g镁在100ml THF中制备的格氏试剂溶液,温度30-35℃;滴加完成后回流搅拌4小时;恢复室温后,加30ml甲苯和30ml 5%硫酸水溶液分液,有机层水洗、无水硫酸钠干燥,减压蒸馏除溶剂,MeOH重结晶得13.2g产物。
- 条件: 氮气保护;THF溶剂;30-35℃滴加;回流4小时;MeOH重结晶。
- 收率: 87.5%(纯度99.0%)。
- 参考文献: [1] Patent: EP1473297, 2004, A1。
路线3:格氏试剂法(US6307087/US2004/171833)
- 步骤: 40mL THF中加入2-溴联苯(5.38g)和少量碘晶体,与617mg镁屑加热回流2小时;加入2.40g氯化亚铜,再加入氯二叔丁基膦,加热8小时;冷却至室温后倒入200mL 1:1己烷/乙醚,过滤、洗涤;固体在150mL 1:1己烷/乙酸乙酯与60mL浓氢氧化铵-100mL水间分配,有机层盐水洗涤、干燥、真空浓缩,MeOH重结晶得4.01g产物。
- 条件: THF/己烷混合溶剂;加热回流2小时;加入CuCl后加热8小时;己烷/乙醚淬灭;MeOH重结晶。
- 收率: 58%(第二批67%)。
- 参考文献: [1] Patent: US6307087, 2001, B1;[2] Patent: US2004/171833, 2004, A1。