107512-34-5 4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。海关编码:2933399990。存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别:急性毒性 类别4 经口。

化学合成

医药

合成路线 1（107512-34-5）

• 步骤: 将3-甲氧基-2-甲基-4(1H)-吡啶酮（27.8g，0.2mol）加入三氯氧化磷（200mL）中，氮气保护下90℃加热18h；冷却至20℃减压浓缩，残余物溶于冰水，40%NaOH调pH至12，二氯甲烷（3×100mL）萃取，合并有机相，水洗，MgSO₄干燥，旋转蒸发除DCM得产物（30.2g，96%）。
• 条件: 90℃，18h，氮气氛围；
• 收率: 96%
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35(6), 1049-1057；[2] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(9), 2808-2811；[3] CN103483248, 2016；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, 38(25), 4906-4916；[5] US4738975, 1988；[6] EP208452, 1991

合成路线 2（107512-34-5）

• 步骤: 13kg 2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶酮溶于60kg 1,2-二氯乙烷，70℃下16kg磷酰氯（滴速3.2kg/h）缓慢加入，83℃保持11h；83℃、0.095MPa真空蒸馏回收溶剂，冷却至20℃，加60kg冰水搅拌2h水解；5℃下加35-55kg氨水调pH7-9，静置分层，上层用130kg二氯乙烷萃取，合并油相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除溶剂得产物。
• 条件: 70-83℃，11h，1,2-二氯乙烷为溶剂；
• 收率: 97.97%
• 参考文献: [1] CN107973747, 2018