181289-15-6 3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸

WGK Germany: WGK 3；海关编码:2924.19.8000；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:经皮刺激 类别2

3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是普瑞巴林（一种GABA类似物，用作抗惊厥药）的中间体，主要用于普瑞巴林的合成。

医药

合成路线 1（181289-15-6）

• 步骤: 将70g 3-异丁基戊二酸干燥产物与70g乙酸酐在120℃反应2小时，生成3-异丁基戊二酸酐；将75g 3-异丁基戊二酸酐的溶液缓慢滴加到180g氨水中，控制温度10℃，滴加完毕后继续反应2小时；用盐酸调节pH至2~3，过滤得到白色粉末固体（3-异丁基戊二酸单酰胺）。
• 条件: 120℃反应2小时；10℃滴加并反应2小时；盐酸调节pH至2~3。
• 产率: 95%（单酰胺），总收率77.5%。
• 参考文献: [1] Patent: CN106278931, 2017, A; [2] Patent: WO2012/93411, 2012, A2; [3] Patent: WO2009/4643, 2009, A2; [4] Organic Process Research and Development, 2009, vol.13, #4, p.812-814

合成路线 2（181289-15-6）

• 步骤: （i）将65.0g（S）-3-（氨基甲酰基甲基）-5-甲基己酸 - （R）-苯丙氨酸盐溶于325g水，用浓盐酸调pH至1-3，降温至5℃搅拌1小时，抽滤打浆得（S）-3-（氨基甲酰基甲基）-5-甲基己酸；（ii）将39.5g该产物溶于600g二甲苯，加热至120℃回流8小时得含3-异丁基戊二酰亚胺的混合物；冷却至30℃，加610g水和150g碳酸钾搅拌1小时，分层后用浓盐酸调pH至1-3，甲苯萃取三次，浓缩冷却结晶得外消旋体。
• 条件: 30℃反应1小时（碳酸钾催化）；120℃回流8小时；甲苯萃取。
• 产率: 86.6%。
• 参考文献: [1] Patent: CN105481712, 2016, A; [2] Organic Process Research and Development, 2009, vol.13, #4, p.812-814; [3] Patent: WO2013/76630, 2013, A1

合成路线 3（181289-15-6）

• 步骤: 向四颈烧瓶中加入100g 3-异丁基戊二酸、400mL二甲苯和40g尿素，加热至130℃回流3小时；冷却至80℃后继续降温至40℃，调节pH至12并保持1小时；分离有机层，加水调pH至1.0，乙酸乙酯萃取两次；减压蒸馏后冷却至5℃结晶1小时，过滤干燥得目标产物。
• 条件: 130℃回流3小时；尿素参与反应；乙酸乙酯萃取；5℃结晶。
• 产率: 93.5%，纯度98.8%。
• 参考文献: [1] Patent: CN106045873, 2016, A; [2] Patent: US5616793, 1997, A; [3] Patent: WO2011/77463, 2011, A1; [4] Patent: WO2012/93411, 2012, A2