844648-22-2 5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2932990090

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：844648-22-2）

产率：86% 合成条件：at 50℃; for 1.50 h; 实验步骤：在50℃的温度下，将3-（3,5-二氟苯氧基）丙酸（20.0g，99mol）分批溶解在60ml浓硫酸中。将得到的黄绿色溶液在50℃下搅拌1.5小时，冷却至室温，倒入冰水（800ml）中。1小时后，过滤分离无色沉淀并用水洗涤。标题化合物用五氧化二磷干燥：15.69g无色固体，产率86％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/151927, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Patent: KR2018/11830, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0061; 0076; 0077 [3] Patent: US2005/38032, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31

合成路线 2（2. 合成：844648-22-2）

产率：88% 合成条件：With trifluorormethanesulfonic acid In water at 80℃; for 2 h; 实验步骤：步骤7：5,7-二氟-2,3-二氢-4H-苯并吡喃-4-酮3-（3,5-二氟苯氧基）丙酸甲酯（11.6g，53.7mmol，STEP 6）和三氟甲磺酸的混合物（将23.2mL，2.0mL/g底物）在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用水（120mL）稀释，并用甲苯（120mL）萃取。依次用碳酸钾水溶液（50mL），水（50mL）洗涤有机层，用硫酸镁干燥。将有机混合物真空浓缩，得到标题化合物（8.75g，88％），为白色固体，将其不经进一步纯化用于下一步骤。1H NMR（CDCl3,270MHz）δ：6.51-6.40（m，2H），4.55-4.50（m，2H），2.86-2.75（m，2H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/142448, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 33

合成路线 3（3. 合成：844648-22-2）

产率：80% 合成条件：at 10 - 50℃; Large scale 实验步骤：向反应器A中加入30kg浓硫酸。在10-20℃下加入11.9g 3-（3,5-二氟苯氧基）丙腈。将混合物加热至50℃并搅拌。当反应完成时，将其冷却至室温。向反应器B中加入100L纯水并冷却至0℃。将反应物A加入反应器B中。加入110L二氯甲烷，并将5％pH调节至7。在搅拌后，分离有机层。减压浓缩后，加入55L庚烷，搅拌并过滤。在40℃下真空干燥，得到5,7-二氟色满-4-酮（9kg，80％）。 参考文献：

• [1] Patent: KR2018/11830, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0082; 0083 [2] Patent: WO2008/151927, 2008, A2 844648-19-7 844648-22-2 在50℃下，将3-(3,5-二氟苯氧基)丙酸（20.0 g，99 mmol）分批加入60 mL浓硫酸中，搅拌至完全溶解。将所得黄绿色溶液于50℃持续搅拌1.5小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，并缓慢倒入800 mL冰水中。静置1小时后，过滤收集无色沉淀，并用冷水充分洗涤。所得5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-酮用五氧化二磷干燥，得到15.69 g无色固体，产率为86%。 参考文献： [1] Patent: WO2008/151927, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Patent: KR2018/11830, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0061; 0076; 0077 [3] Patent: US2005/38032, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31