56990-02-4 3,5-二溴苯甲醛

危险品运输编号:UN 3261 8/PG 2，危险等级:8，包装类别:Ⅱ，海关编码:29130000，存储类别:8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别:皮肤腐蚀 类别1B，WGK Germany:3

3,5-二溴苯甲醛为白色粉末状，密度1.977 g/cm³，沸点287.221ºC at 760 mmHg，熔点84-88 ºC(lit.)，可用于生产盐酸氨溴索的关键中间体；作为新型农药、医药中间体，其合成的农药具有选择性强、用量少、高效低残留等优点，是绿色农药。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：56990-02-4）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With magnesium In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.08 h; Inert atmosphere; Large scale Stage #2: With methylmagnesium chloride In tetrahydrofuran for 3.50 h; Reflux; Inert atmosphere; Large scale Stage #3: at 0 - 10℃; for 2 h; Inert atmosphere; Large scale 实验步骤：在氮气保护下，将25kg四氢呋喃，400g三溴苯和500g新鲜镁片加入反应釜中，室温下搅拌5min。将反应冷却至0℃，然后加入催化量的120g氯化甲基镁并升温至回流。开始后，控制温度至55-60℃，分批加入3kg三溴苯，加入约3小时后升温至回流保温30分钟;将反应冷却至0℃，然后滴加1.5kf的DMF，并在1小时内完成添加。然后缓慢升温至5-10℃并孵育1小时。反应后，加入15％盐酸酸化，温度控制在10℃1小时。然后使溶液静置分离。用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，浓缩，加入17.5kg石油醚，升温至回流，然后冷却至0℃，保持1小时。将产物离心并干燥，得到3,5-二溴苯甲醛。含量99.5％（GC），产率95％。 参考文献：[1] Patent: CN106083546, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023 [2] Chemistry - A European Journal, 2003, vol. 9, # 1, p. 130 - 139 [3] Macromolecules, 2010, vol. 43, # 7, p. 3325 - 3330 [4] Electrochimica Acta, 2015, vol. 179, p. 187 - 196 [5] Journal of Materials Chemistry A, 2017, vol. 5, # 26, p. 13757 - 13762 [6] Macromolecules, 2005, vol. 38, # 22, p. 9389 - 9392 [7] Dalton Transactions, 2013, vol. 42, # 35, p. 12688 - 12698 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 21, p. 3197 - 3201 [9] Australian Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, # 4, p. 425 - 434 [10] Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 64, # 25, p. 9286 - 9288 [11] Inorganica Chimica Acta, 2010, vol. 363, # 12, p. 2857 - 2864 [12] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2014, vol. 52, # 5, p. 707 - 718

合成路线 2（2. 合成：56990-02-4）

产率：92% 合成条件：With 4-methylmorpholine N-oxide In tetrahydrofuran for 12 h; Reflux 实验步骤：将化合物C（3.29g，10mmol）和4-甲基 - 正羰基吗啉（3.51g，30mmol）的溶液溶解在60mL四氢呋喃中，并将反应混合物加热回流12小时。 将有机化合物用硫酸镁干燥，并使用二氯甲烷/石油醚（v / v = 2：3）作为洗脱液，经硅胶柱色谱法干燥。 干燥和汽蒸后，将混合物干燥，得到中间体D（2.42g，产率92％），为白色固体。 参考文献：[1] Patent: CN106946777, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0063-0065

合成路线 3（3. 合成：56990-02-4）

产率：45% 合成条件：With magnesium In hexane; dichloromethane; ethyl acetate; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：3,5-二溴苯甲醛的制备将1.344G（56mM）镁加入到15-7G（50mM）1,3,5-三溴苯的溶液中，5小时后将混合物在室温下搅拌，大多数金属被消化了。 在氮气下，在0°下向得到的棕色格氏试剂溶液中加入7.5mL（0.1M）N，N-二甲基甲酰胺。 将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 在室温下真空除去溶剂。 将残余物溶于200mL乙酸乙酯中，用6×50mL饱和氯化钠溶液洗涤，用无水MgSO 4干燥。 除去溶剂，得到粗固体，将其溶解在最少量的CH2Cl2中并施加在硅胶上。 用含有二氯甲烷的乙醚：己烷的1：9混合物洗脱，得到45％收率的所需醛，为白色固体。 参考文献：[1] Patent: US5256777, 1993, A [2] Patent: US5294610, 1994, A

合成路线 4（溴化法）

产率：未明确 合成条件：反应釜中加入300kg1，2－二氯乙烷和108．8kg无水三氯化铝。搅拌下滴加66．6kg苯甲醛。温度不超过40℃。滴完后搅拌30min。于40～45℃滴加110．0kg经浓硫酸干燥处理过的溴素。中途取样分析跟踪反应是否正常。滴完后保温5～6h。将溴化氢尾气通入水中生成氢溴酸水溶液。向该水溶液中通入氯气。经分层、干燥处理后置换出36．5kg Br2 回收再利用。形成的氯化氢气体经水循环吸收可得副产盐酸。用于下道工序。保温完毕后把混合物倒入500kg左右上述副产稀盐酸中搅拌洗去三氯化铝。静置分层。有机层用无水硫酸镁干燥、减压精馏。可得前馏分回收1，2－二氯乙烷251．1kg；于80℃（0.133kPa）收集产品馏分。得109．7kg淡黄色油状液体。用少量 NaHSO3 清洗。经分层、干燥、简单蒸馏得106．6kg 无色透明油状液体3,5-二溴苯甲醛。