4-甲基吡唑为甲醇及乙二醇中毒的解毒剂,是醇脱氢酶竞争性抑制剂,可抑制脱氢酶作用,阻止体内甲醇及乙二醇脱氢生成甲醛、甲酸或乙二醛、草酸,从而起解毒作用;其作用比乙醇更强、更特异,且作用快、毒性低,可取代乙醇作为甲醇及乙二醇中毒的解毒剂。
医药
路线1:以3-氨基-2-甲基丙烯醛为原料
- 步骤: a,将3-氨基-2-甲基丙烯醛100g,甲苯500ml,四丁基氯化铵16.3g加入反应器中,取甲酰胺52.9g,加入79.4g由40%甲酰胺水溶液制成的水,加入反应器中,室温反应1h,加热至80℃反应3h;反应完成后,冷却至室温,取有机相,用500ml水洗涤三次,用无水硫酸镁干燥2小时,过滤,蒸发滤液得到粗品;b,将粗品加入带精馏塔的真空蒸馏反应器中,在0.09~0.097Mpa条件下收集110〜116 °C馏分,得到精制产品。
- 条件: 温度20 - 80℃,反应时间4h;收率82g。
路线2:以1,1,3,3-四乙氧基-2-甲基丙烷为原料
- 步骤: 向配备有机械搅拌器的5升三口烧瓶中加入1750毫升无菌USP级水,在持续搅拌下,于1小时内缓慢加入266.7克(2.05摩尔)硫酸氢肼;随后,向上述混合物中逐滴加入481克(2.053摩尔)1,1,3,3-四乙氧基-2-甲基丙烷,并将反应混合物加热至80℃;维持此温度并持续搅拌3小时后,将烧瓶冷却至40℃,并在约125毫米汞柱的减压下蒸馏除去挥发性组分;初步冷却反应混合物至100℃(先用水冷却,再用乙二醇冷却),然后向烧瓶中加入20毫升水,继续冷却至3℃;在保持温度低于30℃的条件下,缓慢加入50%氢氧化钠溶液,调节反应混合物的pH值至4至6之间;接着,向烧瓶中加入由4.9克碳酸氢钠溶于55毫升水制备的碳酸氢钠溶液,继续加入直至pH达到7.0;在持续搅拌下,将烧瓶内温度升至27℃;用乙酸乙酯萃取反应混合物,分离并保留水层;有机层用硫酸镁干燥,过滤后进行真空蒸馏,首先在55-60℃的罐温和125毫米汞柱压力下除去轻馏分,随后提高真空度至5毫米汞柱,允许罐温升至100-110℃,得到产品。
- 条件: 温度80℃,反应时间3h;收率134.8克(84%,基于1,1,3,3-四乙氧基-2-甲基丙烷);沸点77-80℃/5毫米汞柱;气相色谱分析显示产物中吡唑含量小于0.1%,肼含量小于10ppm。
- 参考文献: [1] Patent: WO2006/115626, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 8-9 [2] Patent: US2007/244330, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 3