4930-98-7 2-肼基吡啶

常温运输。非危险化学品。WGK Germany:3，F:3-10-34，TSCA listed，海关编码29339900，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。信号词:Warning。危险性描述:H315; H319; H335。危险标志:GHS07。危险性防范说明:P261; P305 + P351 + P338。

2-肼基吡啶可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（以吡啶-2-基 - 肼（2）的合成为例）

• 原料：吡啶-2-基 - 肼（1）（20g，0.176mol，1当量）、水合肼（200mL，10体积）
• 步骤：向1的水合肼搅拌溶液中在100℃下搅拌48小时；TLC（8:2 EtOAc和甲醇）显示原料完全消耗后，反应混合物用水（200mL）稀释，用乙酸乙酯（5×500mL）萃取，经Na₂SO₄干燥，减压蒸发至干，得到产物2（15.0克，78%）红油。
• 表征：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ8.14（1H，d，J=3Hz，Ar-H），7.51-7.45（1H，m，Ar-H），6.71-6.66（2H，m，Ar-H），5.78（1H，brs，-NH），3.81（2H，brs，-NH₂）；LCMS计算值C₅H₇N₃[M+H]+为109.13，实测值110.1。
• 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, #6, p.925-938；[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol.29, #9, p.1920-1924；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol.2015, #23, p.5064-5069；[4] Patent: EP1380296, 2004, A1；[5] Tetrahedron Letters, 2014, vol.55, #52, p.7198-7202；[6] Patent: WO2016/100349, 2016, A2；[7] Spectrochimica Acta - Part A, 2015, vol.141, p.169-175；[8] Journal of the Chemical Society, 1915, vol.107, p.695；[9] Journal of Medicinal Chemistry, 1985, vol.28, #10, p.1394-1398；[10] Organic Letters, 2010, vol.12, #4, p.688-691；[11] Patent: WO2010/127855, 2010, A1；[12] Patent: WO2010/127856, 2010, A1；[13] Patent: US2012/46301, 2012, A1；[14] Patent: US2012/115903, 2012, A1；[15] Patent: WO2012/62463, 2012, A1；[16] Patent: US2012/115893, 2012, A1；[17] Patent: WO2013/13815, 2013, A1；[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #6, p.1743-1747；[19] Patent: US2013/29962, 2013, A1；[20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #4, p.1071-1074；[21] New Journal of Chemistry, 2015, vol.39, #5, p.4162-4167；[22] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol.359, #21, p.3855-3859；[23] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.148, p.165-177；[24] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol.16, #33, p.6047-6056；[25] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B, 2018, vol.73, #11, p.885-893

合成路线 2（以2-溴吡啶为原料合成2-肼吡啶）

• 原料：2-溴吡啶（250g，1.6mol）、水合肼（600ml）、乙醇（500ml）
• 步骤：将2-溴吡啶与水合肼和乙醇的混合物回流30小时；真空蒸发后加入水（1500ml），用乙醚（4×400ml）萃取，合并有机萃取物经Na₂SO₄干燥，真空蒸发溶剂得到产物（100g，58%）油状物。
• 参考文献：[1] Heterocycles, 2000, vol.53, #2, p.265-270；[2] Patent: EP2743266, 2014, A2；[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.33, #3, p.189-199；[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol.16, #9, p.1457-1460；[5] Organic Letters, 2001, vol.3, #9, p.1351-1354；[6] Journal of the Chemical Society, 1949, p.2546,2549；[7] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol.70, p.1381,1384；[8] Farmaco, Edizione Scientifica, 1985, vol.40, #9, p.645-654；[9] Patent: WO2017/46318, 2017, A1

合成路线 3（以2-氯吡啶为原料合成2-肼吡啶）

• 原料：2-氯吡啶（20g，0.176mol，1当量）、水合肼（200mL，10体积）
• 步骤：向2-氯吡啶的水合肼溶液中在100℃下搅拌反应48小时；TLC（展开剂8:2乙酸乙酯和甲醇）监测反应，原料完全消耗后，反应混合物用水（200mL）稀释，乙酸乙酯（5×500mL）萃取，合并有机相经Na₂SO₄干燥，减压浓缩得产物（15.0g，78%）红色油状物。
• 表征：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ8.14（1H，d，J=3Hz，Ar-H），7.51-7.45（1H，m，Ar-H），6.71-6.66（2H，m，Ar-H），5.78（1H，brs，-NH），3.81（2H，brs，-NH₂）；LCMS计算值C₅H₇N₃[M+H]+为109.13，实测值110.1。
• 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2011, vol.41, #6, p.925-938；[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol.29, #9, p.1920-1924；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol.2015, #23, p.5064-5069；[5] Tetrahedron Letters, 2014, vol.55, #52, p.7198-7202