5-溴-2-甲基嘧啶是常见有机合成子,可作为分子骨架参与生物活性分子的合成修饰;也可通过特定反应制备,如在氮气保护下,以5-溴-2-碘嘧啶为原料,经四氢呋喃体系、二甲基锌和钯催化剂反应得到。
化学合成
路线1:
- 步骤:将5-溴-2-甲基嘧啶-4-羧酸(350mg,1.6mmol)在二甲苯(5mL)中回流2小时,冷却后直接上硅胶柱,石油醚洗脱后用含5%乙酸乙酯的石油醚洗脱,得到5-溴-2-甲基嘧啶(170mg,61%产率)。
- 条件:回流2小时,产率61%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/130628, 2011, A1;[2] Patent: US2013/102595, 2013, A1;[3] Patent: JP2015/187145, 2015, A;[4] Patent: WO2014/131855, 2014, A1;[5] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1949, vol.14, p.223,228。
路线2:
- 步骤:将5-溴-2-碘嘧啶(400mg,1.404mmol)、MesAl(2M在甲苯中,1053μL,2.106mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(32.5mg,0.028mmol)在1,4-二恶烷(4680μL)中混合,加热至110℃反应12小时,加入水后用EtOAc萃取,合并有机层经处理得到5-溴-2-甲基嘧啶(88mg,36.2%产率)。
- 条件:110℃反应12小时,产率36.2%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2014/98831, 2014, A1;[2] Patent: US2004/110785, 2004, A1。