7170-01-6 3-甲基-1H-1,2,4-三氮唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3；危险等级:刺激性；海关编码:2933998090；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:急性毒性 类别4（经口）、严重眼损伤 类别1、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）

化学合成；是三氮唑核苷、唑嘧胺、曲匹地尔的中间体；具有数种互变异构体（1H型、2H型、4H型），结晶（苯），熔点98℃。

化学合成

路线1：以乙脒盐酸盐、甲醇钠和甲酸肼为原料

• 步骤：向20L反应器中加入乙脒盐酸盐（2.0kg，21.16mol）和无水乙醇（10.0L），冷却至0-5℃；搅拌下加入甲醇钠（1.15kg，21.2mol），保持温度低于20℃；加入甲酸肼（1.28kg，21.2mol），1小时内加热至55℃并搅拌16小时；冷却至20℃，滤出固体；滤液减压蒸馏浓缩至2.0-2.5L，加入乙酸丁酯（4L），再次浓缩并重复溶剂交换至乙酸丁酯/乙醇wt/wt%＞19；加热至70-75℃保持15分钟，冷却至20-22℃搅拌14小时，再冷却至0-5℃搅拌1小时；过滤收集晶体，用庚烷：乙酸丁酯（3:1）洗涤，真空干燥得产品。
• 条件：Stage #1: 0-20℃；Stage #2: 55℃，17h（含加热至55℃的1小时）；溶剂交换后70-75℃保持15分钟，冷却至20-22℃搅拌14小时，0-5℃搅拌1小时；真空（25mmHg）30-35℃干燥48小时。
• 收率：90.3%（1.59kg，19.1mol）。
• 参考文献：[1] Patent: US2006/293304, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 31

路线2：以甲酸酰肼和硫代乙酰胺为原料

• 步骤：将甲酸酰肼（68g，1.13mol）和硫代乙酰胺（85g，1.13mol）在500mL-RBF中混合，150℃（油浴）搅拌加热1.5小时，温和氮气流，收集H₂S和水（约18mL）；减压蒸馏，102℃/0.35-1mmHg收集产物。
• 条件：150℃，1.5小时；减压蒸馏（102℃/0.35-1mmHg）。
• 收率：63.3%（60.3g，0.726mol）。
• 参考文献：[1] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1984, vol. 49, #11, p.2492-2495；[2] Patent: US2004/110785, 2004, A1；[3] Patent: US2005/209246, 2005, A1；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.61, #14, p.6308-6327；[5] Patent: US2005/90522, 2005, A1